Hoxa5对小鼠脂肪组织发育与重塑的调控机制研究
发布时间：2021-06-05 19:28
动物脂肪组织是机体的重要器官,主要负责能量的储存和代谢,同时分泌多种脂肪细胞因子参与机体生理功能的调控。脂肪组织的发育与重塑不仅与人类的肥胖病、糖尿病以及代谢综合症密切相关,还是影响家畜瘦肉率与肉品质的关键因素。同源框基因（Homeobox genes）是一类重要发育转录因子,能在脂肪组织扩张和体脂分布的命运决定中发挥调控作用。Hoxa5作为Hox基因之一,已被鉴定出在不同脂肪组织中差异表达,Hoxa5在内脏脂肪组织和BAT中的表达水平高于皮下脂肪。据报道,高脂肪饮食能引引起Hoxa5表达下调;人类脂肪组织中,在吸脂手术后Hoxa5表达增加;Hox基因与棕色脂肪细胞成脂之间有很强相关性;在Hoxa5敲低处理的3T3-L1脂肪细胞中脂质积累减少。此外,Hox5突变小鼠肺部炎症发生率增加;HOXA5还可作为血管炎症的治疗靶点。但关于Hoxa5对脂肪组织发育与重塑的调控功能及其分子机制还有待研究。本研究通过在小鼠体内及脂肪细胞、巨噬细胞中超表达/干扰Hoxa5,系统研究Hoxa5对小鼠脂肪组织分化、棕色化及慢性炎症的影响,阐明Hoxa5对脂肪组织发育及重塑的调控机制。研究结果主要有:1.Ho...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
特定的脂肪组织部位中的发育转录因子表达（Hiltonetal.2015）
图 2-1 促进成脂的转录因子（Mota et al. 2017）Figure 2-1 Transcription factors that promote adipogenesis（Mota et al. 2017）2.2 白色脂肪组织棕色化研究进展2.2.1 棕色化概述在过去的几年, 棕色脂肪组织的生物学和发育起源以及白色脂肪组织和棕色脂肪组织之间的差异已经得到了清晰而深入的研究。由于适应性生热作用，棕色脂肪组织已成为研究肥胖症的核心，即调节性产热的过程里部分由能量底物的分解代谢介导，而并非从三磷酸腺苷分解释放化学能。该过程由解偶联蛋白 1（UCP1），一种存在于棕色脂肪细胞线粒体内线粒体膜中的跨膜蛋白引导。UCP1 通过将三磷酸腺苷的产生与脂质和碳水化合物的分解代谢途径的解偶联而参与适应性产热。由于 BAT 具有丰富的血管化作用，棕色脂肪细胞释放的能量以热量形式释放到体内（Kajimura et al. 2010; Virtanen et al2013; Bargut et al. 2016）。UCP1 在棕色脂肪组织中特异性表达，因此，肥胖患者的棕色脂肪组织质量增加可
UCP1 和增加产热关键蛋白转录的因子（例如过氧化物酶体增殖物（PPAR）家族，诱导细胞死亡的 DFFA 样效应物 A，含有 16 个 PR 区域的 PR 区域（PRDM16）等）（Kajimuret al. 2010），但米色脂肪细胞表现出独特的基因表达谱，不同于白色和棕色脂肪细胞（Wet al. 2012; Harms et al. 2013; Garcia et al. 2016）棕色化并不是获得米色脂肪细胞的唯一途径：其他发育途径，例如从 Myh11 阳性的平滑肌前体细胞或由中胚层干细胞衍生的前脂肪细胞分化也可产生米色脂肪细胞（Long et al. 2014）。白色脂肪组织棕色化主要由交感神经刺激和去甲肾上腺素（NE）与存在于白色脂肪细胞质膜上的 β3-肾上腺素能受体（β3-AR）相互作用驱动。这种相互作用启动信号转导级联反应，其终止于 UCP1 和其他产热蛋白的过表达。大量的研究和观察证明了这一事实，即内源驱动经典棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕色化的机制是相同的（Nedergaard et al. 2014），而外源性分子的施加可以选择性地激活棕色脂肪组织产热或招募米色脂肪细胞。慢性冷暴露是最有效的交感神经激活剂（Nedergaard et al. 2014），因为它在白色脂肪组织中诱导大量产热，如图 2-2 所示（Bartelt and Heeren 2014）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]PPARs调控巨噬细胞的活化与功能[J]. 崔立宝,唐朝克. 生命科学. 2012(02)
本文编号：3212766
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：96 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
特定的脂肪组织部位中的发育转录因子表达（Hiltonetal.2015）
图 2-1 促进成脂的转录因子（Mota et al. 2017）Figure 2-1 Transcription factors that promote adipogenesis（Mota et al. 2017）2.2 白色脂肪组织棕色化研究进展2.2.1 棕色化概述在过去的几年, 棕色脂肪组织的生物学和发育起源以及白色脂肪组织和棕色脂肪组织之间的差异已经得到了清晰而深入的研究。由于适应性生热作用，棕色脂肪组织已成为研究肥胖症的核心，即调节性产热的过程里部分由能量底物的分解代谢介导，而并非从三磷酸腺苷分解释放化学能。该过程由解偶联蛋白 1（UCP1），一种存在于棕色脂肪细胞线粒体内线粒体膜中的跨膜蛋白引导。UCP1 通过将三磷酸腺苷的产生与脂质和碳水化合物的分解代谢途径的解偶联而参与适应性产热。由于 BAT 具有丰富的血管化作用，棕色脂肪细胞释放的能量以热量形式释放到体内（Kajimura et al. 2010; Virtanen et al2013; Bargut et al. 2016）。UCP1 在棕色脂肪组织中特异性表达，因此，肥胖患者的棕色脂肪组织质量增加可
UCP1 和增加产热关键蛋白转录的因子（例如过氧化物酶体增殖物（PPAR）家族，诱导细胞死亡的 DFFA 样效应物 A，含有 16 个 PR 区域的 PR 区域（PRDM16）等）（Kajimuret al. 2010），但米色脂肪细胞表现出独特的基因表达谱，不同于白色和棕色脂肪细胞（Wet al. 2012; Harms et al. 2013; Garcia et al. 2016）棕色化并不是获得米色脂肪细胞的唯一途径：其他发育途径，例如从 Myh11 阳性的平滑肌前体细胞或由中胚层干细胞衍生的前脂肪细胞分化也可产生米色脂肪细胞（Long et al. 2014）。白色脂肪组织棕色化主要由交感神经刺激和去甲肾上腺素（NE）与存在于白色脂肪细胞质膜上的 β3-肾上腺素能受体（β3-AR）相互作用驱动。这种相互作用启动信号转导级联反应，其终止于 UCP1 和其他产热蛋白的过表达。大量的研究和观察证明了这一事实，即内源驱动经典棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕色化的机制是相同的（Nedergaard et al. 2014），而外源性分子的施加可以选择性地激活棕色脂肪组织产热或招募米色脂肪细胞。慢性冷暴露是最有效的交感神经激活剂（Nedergaard et al. 2014），因为它在白色脂肪组织中诱导大量产热，如图 2-2 所示（Bartelt and Heeren 2014）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]PPARs调控巨噬细胞的活化与功能[J]. 崔立宝,唐朝克. 生命科学. 2012(02)
本文编号：3212766
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