BVDV非结构蛋白Npro通过负调控ELF4拮抗Ⅰ型干扰素表达的作用机制研究
发布时间：2021-06-13 13:39
BVDV是黄病毒科、瘟病毒属的成员,主要引起病牛腹泻、繁殖障碍和严重的急慢性黏膜病等,其最严重的危害是形成持续性感染牛并引起牛的免疫抑制,目前相关研究尚不能完全解释其免疫抑制机理。I型干扰素是机体建立抗病毒状态阻止病毒在宿主细胞内复制的关键因子,ELF4可通过直接调节I型IFNs反应来抑制病毒的复制。我们推测BVDV感染牛后机体也可能通过ELF4介导的I型IFNs反应抑制病毒的复制。据报道NCP型BVDV感染巨噬细胞不产生I型干扰素,BVDV非结构蛋白Npro介导靶向IRF3的泛素化蛋白酶体降解,抑制了I型干扰素产生。我们推测BVDV感染后其Npro蛋白可能通过降解ELF4拮抗其介导的I型IFNs反应。基于此,本研究探讨了BVDV感染过程中BoELF4诱导I型干扰素产生的分子机制,以及Npro在拮抗I型干扰素表达的作用。首先过表达BoELF4,发现其可促进HuIFNβ和BoIFNβ3启动子的激活;利用shRNA敲低MDBK细胞内的ELF4基因表达,通过qPCR及报告基因检测发现BoIFNβ3以及ISGl5的表达量均降低,研究表明牛ELF4介导了I型干扰素的表达调控。过表达BoELF4不...
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
BVDV蛋白示意图
47]。图1-2 抗病毒天然免疫受体示意图[48]Figure 1-2 Schematic diagram of anti-virus innate immune receptors
第一章 文献综述可见此效应。Erns效应对dsRNA是特异性的，因为用塞姆利基森林病毒感染因子α处理的细胞中NF-B的活化不受影响。 我们还显示Erns含有dsRNA结NA酶在低pH下对dsRNA有活性。dsRNA结合和RNA酶活性都是抑制dsRNA[61]。在功能上，Erns可能代表结合并降解病毒RNA的诱饵受体，否则可能染细胞的Toll样受体来激活IFN防御。因此，瘟病毒RNA酶有效地控制宿主歧视，从而成功建立和维持持久性和免疫耐受性[62]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]转录因子ELF4的免疫调节功能研究进展[J]. 唐青海,彭永刚,杨海,王芳宇,何丽芳,唐姣玉. 中国预防兽医学报. 2016(11)
[2]进口胎牛血清中牛病毒性腹泻病毒的分离及鉴定[J]. 王竞晗,李素,何文瑞,赵权,仇华吉. 中国生物制品学杂志. 2016(03)
[3]猪肾细胞源三种蛋白质对猪圆环病毒2型复制的调节作用[J]. 张辉,唐青海,黄立平,危艳武,刘长明. 畜牧兽医学报. 2015(11)
[4]新疆部分地区牛病毒性腹泻病毒的分离、鉴定及分子流行病学调查[J]. 王龙,梁霄勇,季新成,史茜,冉多良. 新疆农业科学. 2015(02)
[5]牛病毒性腹泻病毒生物学特性、危害及防控[J]. 王炜,武华. 中国奶牛. 2014(Z4)
[6]稳定表达靶向BVDV shRNA细胞系的建立及其对BVDV复制的影响[J]. 范璐,王丽,史西保,樊剑鸣,王爱萍,张改平. 河南农业科学. 2014(12)
[7]牛SREBP1基因shRNA序列的筛选及其腺病毒载体的构建与鉴定[J]. 付常振,昝林森,王虹,成功,王洪宝,李耀坤,姜碧杰,高建斌,杨宁. 中国农业科学. 2013(23)
[8]牛病毒性腹泻病毒与宿主细胞的相互作用研究[J]. 韩猛立,黄新,宋天增,杨井泉,薄新文,钟发刚. 湖北农业科学. 2012(08)
[9]牛病毒性腹泻病活疫苗BVDV2/JZ05-1株毒力返强试验[J]. 李海涛,苗利光,刘艳环,王松,王文昊,安亚雄,冯卓. 特产研究. 2012(01)
[10]牛病毒性腹泻病毒基因组结构与蛋白功能研究进展[J]. 范进江,薄新文,钟发刚. 动物医学进展. 2008(05)
博士论文
[1]北京市牛病毒性腹泻的流行病学调查、持续性感染牛IFN-α/β反应及连翘酯苷A免疫调节作用的研究[D]. 翁晓刚.中国农业大学 2015
[2]牛病毒性腹泻病毒感染形成和复制的分子机制研究[D]. 宫晓炜.中国农业科学院 2014
[3]牛病毒性腹泻病毒全基因克隆及核酸疫苗初步研究[D]. 吴明福.东北农业大学 2007
硕士论文
[1]MDBK细胞牛病毒性腹泻病毒互作蛋白的筛选和初步鉴定[D]. 赵静虎.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]BVDV诱导MDBK细胞产生凋亡的分子机制研究[D]. 王讲德.石河子大学 2013
本文编号：3227625
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
BVDV蛋白示意图
47]。图1-2 抗病毒天然免疫受体示意图[48]Figure 1-2 Schematic diagram of anti-virus innate immune receptors
第一章 文献综述可见此效应。Erns效应对dsRNA是特异性的，因为用塞姆利基森林病毒感染因子α处理的细胞中NF-B的活化不受影响。 我们还显示Erns含有dsRNA结NA酶在低pH下对dsRNA有活性。dsRNA结合和RNA酶活性都是抑制dsRNA[61]。在功能上，Erns可能代表结合并降解病毒RNA的诱饵受体，否则可能染细胞的Toll样受体来激活IFN防御。因此，瘟病毒RNA酶有效地控制宿主歧视，从而成功建立和维持持久性和免疫耐受性[62]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]转录因子ELF4的免疫调节功能研究进展[J]. 唐青海,彭永刚,杨海,王芳宇,何丽芳,唐姣玉. 中国预防兽医学报. 2016(11)
[2]进口胎牛血清中牛病毒性腹泻病毒的分离及鉴定[J]. 王竞晗,李素,何文瑞,赵权,仇华吉. 中国生物制品学杂志. 2016(03)
[3]猪肾细胞源三种蛋白质对猪圆环病毒2型复制的调节作用[J]. 张辉,唐青海,黄立平,危艳武,刘长明. 畜牧兽医学报. 2015(11)
[4]新疆部分地区牛病毒性腹泻病毒的分离、鉴定及分子流行病学调查[J]. 王龙,梁霄勇,季新成,史茜,冉多良. 新疆农业科学. 2015(02)
[5]牛病毒性腹泻病毒生物学特性、危害及防控[J]. 王炜,武华. 中国奶牛. 2014(Z4)
[6]稳定表达靶向BVDV shRNA细胞系的建立及其对BVDV复制的影响[J]. 范璐,王丽,史西保,樊剑鸣,王爱萍,张改平. 河南农业科学. 2014(12)
[7]牛SREBP1基因shRNA序列的筛选及其腺病毒载体的构建与鉴定[J]. 付常振,昝林森,王虹,成功,王洪宝,李耀坤,姜碧杰,高建斌,杨宁. 中国农业科学. 2013(23)
[8]牛病毒性腹泻病毒与宿主细胞的相互作用研究[J]. 韩猛立,黄新,宋天增,杨井泉,薄新文,钟发刚. 湖北农业科学. 2012(08)
[9]牛病毒性腹泻病活疫苗BVDV2/JZ05-1株毒力返强试验[J]. 李海涛,苗利光,刘艳环,王松,王文昊,安亚雄,冯卓. 特产研究. 2012(01)
[10]牛病毒性腹泻病毒基因组结构与蛋白功能研究进展[J]. 范进江,薄新文,钟发刚. 动物医学进展. 2008(05)
博士论文
[1]北京市牛病毒性腹泻的流行病学调查、持续性感染牛IFN-α/β反应及连翘酯苷A免疫调节作用的研究[D]. 翁晓刚.中国农业大学 2015
[2]牛病毒性腹泻病毒感染形成和复制的分子机制研究[D]. 宫晓炜.中国农业科学院 2014
[3]牛病毒性腹泻病毒全基因克隆及核酸疫苗初步研究[D]. 吴明福.东北农业大学 2007
硕士论文
[1]MDBK细胞牛病毒性腹泻病毒互作蛋白的筛选和初步鉴定[D]. 赵静虎.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]BVDV诱导MDBK细胞产生凋亡的分子机制研究[D]. 王讲德.石河子大学 2013
本文编号：3227625
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