两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性研究

发布时间：2021-06-20 13:51

　　生物等效性（Bioequivalence,BE）是为了验证两个不同的制药公司生产的药物,其所含的活性成分相同,或者是相同产品的两种不同制剂,它们在临床上使用时以相同的速度与程度被吸收进入动物体内,表现出相似的生物利用度和相同的药效,那么这两种产品在临床上就可以互相替代。土霉素（Oxytertracycline,OTC）属于天然的四环素类抗生素,在动物体内的药物动力学特征良好,残留在体内的药量低,毒副作用较小,是一种较好的广谱抗菌药物。本试验旨在研究两种20%长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性。目的：建立土霉素在猪血浆中的提取和高效液相色谱（HPLC）检测方法；探讨土霉素在猪体内的吸收、分布和消除规律；研究两种长效土霉素注射液在猪体内的生物等效性,为兽医临床安全使用该药提供科学的依据。方法：本试验通过采用2x2两周期交叉试验设计,将24头健康长白猪（30±5）kg随机分成2组,分别单剂量肌内注射国产20%长效土霉素注射液和美国辉瑞制药有限公司20%长效土霉素注射液,给药剂量（以土霉素计）均为20mg/kg体重,两次给药时间相隔14d,根据试验之前设定好的时间点进行采血。通过液-液萃取的... 

【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
    1.1 立题背景与意义
    1.2 土霉素研究进展
        1.2.1 土霉素的理化性质及结构
        1.2.2 土霉素的作用机理
        1.2.3 土霉素的药效学研究进展
        1.2.4 土霉素的药动学研究进展
        1.2.5 土霉素的药物残留研究进展
        1.2.6 土霉素的不良反应及毒理学研究
    1.3 生物等效性研究进展
        1.3.1 生物等效性概念
        1.3.2 生物等效性的评价目的、意义及历史概况
        1.3.3 生物等效性评价方法
2 研究内容和目标
    2.1 研究内容
    2.2 研究目标
3 试验材料与方法
    3.1 试验材料
        3.1.1 仪器设备
        3.1.2 药品与试剂
        3.1.3 主要溶液配制
        3.1.4 试验动物
    3.2 药物分析方法
        3.2.1 土霉素色谱条件
        3.2.2 土霉素血浆样品处理
        3.2.3 血浆标准曲线的建立
        3.2.4 方法学验证
    3.3 生物等效性试验设计
        3.3.1 给药方式
        3.3.2 样品采集
    3.4 数据处理及统计分析
4 结果与分析
    4.1 定量方法
        4.1.1 土霉素的色谱行为
        4.1.2 标准曲线和线性关系
        4.1.3 回收率和精密度的考察数据
        4.1.4 灵敏度考察数据
    4.2 生物等效性数据分析
        4.2.1 药物动力学分析
        4.2.2 生物等效性分析
5 讨论
    5.1 色谱条件的选择
        5.1.1 色谱柱的选择
        5.1.2 紫外波长的选择
        5.1.3 流动相的选择
    5.2 药物分离提取条件的选择
    5.3 药物动力学主要特征
    5.4 生物等效性研究
6 结论
    6.1 成功建立土霉素在猪血浆中的HPLC检测方法
    6.2 确定20%LOTC在猪血浆中的药物动力学特征及主要参数
    6.3 肌内注射受试产品与参比产品20%LOTC在猪体内具有生物等效性
参考文献
附录
    附录1 血浆标准曲线
    附录2 空白样品及其空白样品加药色谱行为
    附录3 实际样品色谱行为
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]两种剂型琥乙红霉素药动学及生物等效性研究[J]. 沈时鹏,吴铁松.  海南医学院学报. 2013(02)
[2]长效土霉素注射液在猪体内的药动学及相对生物利用度研究[J]. 廖雪玲,张炳旭,丁焕中.  中国兽药杂志. 2012(12)
[3]五种土霉素注射液在猪体内的药物代谢动力学比较研究[J]. 班付国,吴宁鹏,彭丽,贾振民,刘宏伟.  中国兽药杂志. 2012(01)
[4]氟苯尼考与盐酸土霉素体外联合抑菌效果研究[J]. 周文中,毕可东,邹本革,李红,邹明,张启迪.  中国畜牧兽医. 2011(07)
[5]土霉素在猪体内的药代动力学试验[J]. 鲍杰,丁双阳.  中国兽医杂志. 2011(03)
[6]肺内注射土霉素治疗猪气喘病效果好[J]. 郭增潮.  畜牧兽医杂志. 2011(01)
[7]土霉素在子宫内膜炎奶牛血浆中的药动学试验[J]. 何燕,刘志昌,曾东平,孙永学.  华南农业大学学报. 2010(01)
[8]复方长效土霉素注射液的工艺研究及疗效试验[J]. 朱斌,李龙瑞.  广东畜牧兽医科技. 2009(02)
[9]美国仿制药生物等效性评价的意义及方法[J]. 李冰,余煊强.  中国处方药. 2009(01)
[10]土霉素在奶牛子宫内膜炎乳中的药动学试验[J]. 杨大伟,孙永学,严楚,李小娜,陈杖榴.  中国兽医杂志. 2008(10)

硕士论文
[1]中国兽药代谢动力学数据库建立及土霉素在猪可食性组织中残留消除研究[D]. 房可.华中农业大学 2011
[2]长效土霉素注射液的研制及其药动学研究[D]. 刘伟.西北农林科技大学 2011
[3]土霉素在奥尼罗非鱼体内的药动学及残留消除规律研究[D]. 叶柏喜.暨南大学 2008
[4]土霉素和磺胺甲噁唑在三种淡水鱼体内的药动学和残留研究[D]. 李雪梅.西南师范大学 2005



本文编号：3239318