MR1-MAIT细胞轴在猪体内存在的研究
发布时间：2021-06-22 02:46
哺乳动物体内存在一种由MHC-Ⅰ类分子相关蛋白1（MHC classⅠ-related protein 1,MR1）和黏膜相关非变异T（mucosal-associated invariant T,MAIT）细胞组成的、参与天然免疫和适应性免疫的反应体系,称之为MR1-MAIT细胞轴。MR1是1995年首次发现的一种进化上高度保守的非经典MHC-Ⅰb分子,具有与经典MHC-Ⅰa分子相似的结构,提示其在抗原识别、免疫活化等过程中的相似作用。现已知MR1是MAIT的限制性分子,可特异性呈递核黄素代谢中间物（如5-OP-RU）激活MAIT并使之发挥免疫功能。MAIT细胞是近二十年来广受关注的一群先天样T细胞,其TCRα链在特定物种恒定、且在哺乳动物物种间进化上高度保守,与有限多样性的TCRβ链配对形成异源二聚体,并表达一些细胞因子受体、趋化因子受体和转录因子。现有研究表明,MAIT细胞除参与抗感染免疫外,还与多种非感染性疾病的病理发生发展、免疫调节等有密切关系。MR1与MAIT细胞TCRα链呈“共进化”的系统发育特征,除人和小鼠外,还初步发现其在牛、羊中也有存在。猪是最重要的畜牧动物,也是公...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
βTCR的3D结构及与MHC-Ⅰ-配体复合物的相互作用a只显示了βTCR胞外结构域的三维结构
中国农业科学院博士学位论文 第一章 引言构域均由一个离散的外显子编码。 3 结构域与 β2m 相互作用，并且和 β2m 在结构上是同源的。1 和 2 结构域包含两个反向的 螺旋，形成的深槽可以作为肽结合位点。在 MHC-Ⅰ与 TCR 结合期间，T 细胞的共受体 CD8 也与 3 结构域相互作用。MHC-Ⅱ类分子的两条链是以非共价结合在细胞表面。每条链均由胞质区、跨膜区和两个胞外结构域组成。两条链的细胞膜远侧结构域（ 1和 β1）结合在一起形成的肽结合槽与 MHC-Ⅰ类分子 1 和 2 结构域形成的深槽类似。然而，MHC-Ⅱ槽的末端是开放的，从而允许 MHC-Ⅱ分子呈递的多肽（13-18 个残基）比 MHC-Ⅰ分子呈递的多肽（8-10 个残基）长(Bjorkman, 1997; Bjorkman and Parham, 1990; Rudolph et al., 2006; Takeshimaand AIDA, 2006)。
.2 MR1 分子.2.1 MR1 的特征描述MR1 是一种非经典 MHC-Ib 类分子(Hashimoto et al., 1995)，是哺乳动物中最保守的 MHC。目前，有报道称人存在 4 种 MR1 同型体：hMR1A（human MR1A）、hMR1B、hMR1CR1D(Riegert et al., 1998)。hMR1A 简称为 hMR1，含有与经典 MHC-Ia 类分子一致的结构特征导区、所有的胞外结构域、跨膜区和细胞质结构域。由于 hMR1 是 MAIT 细胞的限制性分以对于 hMR1 的研究比较深入，而对于其他 3 个 MR1 同型体的研究却相对较少(Lion et13)。hMR1 与经典的 MHC–Ia 基因的序列相似性为 40-50％(Hashimoto et al., 1995)。MR1 分子具有与经典 MHC- Ia 类分子相同的结构组成：前导区、3 个胞外结构域（ 1、 ）、跨膜结构域和细胞质结构域(Hashimoto et al., 1995)。在所有脊椎动物 MHC-I 类分子中保结构残基也同样存在于 MR1 中，表明 MR1 多肽链的折叠方式与经典 MHC-Ia 类分子的相iegert et al., 1998)。在所有非 MHC 基因编码的分子中，MR1 与经典 MHC-Ia 类分子的同源性(Hashimoto et al., 1995; Riegert et al., 1998; Yamaguchi et al., 1997)。最近，一项突破性研究表R1 可以呈递维生素 B 代谢物，同时该研究也结晶出 MR1-配体复合物，并得到与预想结构一 MR1 天然折叠构象(Kjer-Nielsen et al., 2012)（图 1.3）。
本文编号：3241952
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：93 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
βTCR的3D结构及与MHC-Ⅰ-配体复合物的相互作用a只显示了βTCR胞外结构域的三维结构
中国农业科学院博士学位论文 第一章 引言构域均由一个离散的外显子编码。 3 结构域与 β2m 相互作用，并且和 β2m 在结构上是同源的。1 和 2 结构域包含两个反向的 螺旋，形成的深槽可以作为肽结合位点。在 MHC-Ⅰ与 TCR 结合期间，T 细胞的共受体 CD8 也与 3 结构域相互作用。MHC-Ⅱ类分子的两条链是以非共价结合在细胞表面。每条链均由胞质区、跨膜区和两个胞外结构域组成。两条链的细胞膜远侧结构域（ 1和 β1）结合在一起形成的肽结合槽与 MHC-Ⅰ类分子 1 和 2 结构域形成的深槽类似。然而，MHC-Ⅱ槽的末端是开放的，从而允许 MHC-Ⅱ分子呈递的多肽（13-18 个残基）比 MHC-Ⅰ分子呈递的多肽（8-10 个残基）长(Bjorkman, 1997; Bjorkman and Parham, 1990; Rudolph et al., 2006; Takeshimaand AIDA, 2006)。
.2 MR1 分子.2.1 MR1 的特征描述MR1 是一种非经典 MHC-Ib 类分子(Hashimoto et al., 1995)，是哺乳动物中最保守的 MHC。目前，有报道称人存在 4 种 MR1 同型体：hMR1A（human MR1A）、hMR1B、hMR1CR1D(Riegert et al., 1998)。hMR1A 简称为 hMR1，含有与经典 MHC-Ia 类分子一致的结构特征导区、所有的胞外结构域、跨膜区和细胞质结构域。由于 hMR1 是 MAIT 细胞的限制性分以对于 hMR1 的研究比较深入，而对于其他 3 个 MR1 同型体的研究却相对较少(Lion et13)。hMR1 与经典的 MHC–Ia 基因的序列相似性为 40-50％(Hashimoto et al., 1995)。MR1 分子具有与经典 MHC- Ia 类分子相同的结构组成：前导区、3 个胞外结构域（ 1、 ）、跨膜结构域和细胞质结构域(Hashimoto et al., 1995)。在所有脊椎动物 MHC-I 类分子中保结构残基也同样存在于 MR1 中，表明 MR1 多肽链的折叠方式与经典 MHC-Ia 类分子的相iegert et al., 1998)。在所有非 MHC 基因编码的分子中，MR1 与经典 MHC-Ia 类分子的同源性(Hashimoto et al., 1995; Riegert et al., 1998; Yamaguchi et al., 1997)。最近，一项突破性研究表R1 可以呈递维生素 B 代谢物，同时该研究也结晶出 MR1-配体复合物，并得到与预想结构一 MR1 天然折叠构象(Kjer-Nielsen et al., 2012)（图 1.3）。
本文编号：3241952
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