黄连素对肉鸡P-gp和CYP3A mRNA表达及其对口服恩诺沙星药动学的影响

发布时间：2021-06-22 17:15

　　P-糖蛋白是Abcbl基因编码的一种ATP依赖性跨膜转运蛋白。在肿瘤细胞和机体正常组织中均有分布,是造成肿瘤细胞耐药及动物口服药物生物利用度差异的重要原因.CYP3A作为一种重要的I相药物代谢酶,临床中60%以上的药物都通过CYP3A代谢,其活性高低是造成药物间相互作用的重要原因。近年来,筛选开发低毒有效的P-gp抑制剂以提高口服药物生物利用度和逆转肿瘤细胞多药耐药已成为研究的热点。中药黄连素（Berberine）主要成分为小檗碱,具有抗菌谱广、绿色天然等优点,是常用的抗感染治疗药物。目前,有研究发现黄连素对大鼠P-gp表达和活性具有一定影响,但黄连素对农场动物家禽P-gp的表达及对口服药物的影响尚未见报道,有待进一步研究。本论文以此为切入点,研究了不同剂量黄连素对肉鸡肝脏、肾脏和肠道组织中Abcb1 mRNA表达及对口服恩诺沙星药动学的影响,为兽医临床合理用药以及P-gp抑制剂的筛选提供参考。首先,本实验采用RT-PCR方法探究黄连素不同剂量（40和80mg/kg）与灌服不同时间（1,3和10天）后对肉鸡Abcb1和CYP3AmRNA表达的影响。比较肉鸡不同组织中Abcb1 mRNA... 

【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号及缩略语
引言
第一章 文献综述
    1 P-GP概述
        1.1 P-gp的结构及转运机制
        1.2 P-gp的生理功能及对药物体内药动学过程的影响
        1.3 P-gp抑制剂
        1.4 P-gp诱导剂
    2 细胞色素氧化酶450研究概述
        2.1 CYP3A的生理功能及其催化机制
        2.2 CYP3A的诱导剂
        2.3 CYP3A的抑制剂
    3 黄连素对P-GP和CYP作用的研究进展
        3.1 黄连素对P-gp的作用
        3.2 黄连素对P-gp影响的作用机制
        3.3 黄连素对CYP作用的研究进展
    参考文献
第二章 黄连素对肉鸡肝脏、肾脏及肠组织P-GP和CYP3A37 MRNA表达的影响
    摘要
    1 材料与方法
        1.1 试剂
        1.2 试验仪器
        1.3 实验动物
        1.4 方法
            1.4.1 试验动物处理
            1.4.2 样品采集及处理
            1.4.    3 real time RT-PCR方法测定肉鸡组织中Abcb1和CYP3AmRNA的表达
        1.5 数据分析与统计
    2 结果与分析
        2.1 RNA完整性及纯度的检测
        2.2 RNA及cDNA检测
        2.3 realtime PCR动力扩增曲线、产物融解曲线
        2.4 黄连素对肉鸡组织Abcb1 mRNA相对表达的影响
        2.5 黄连素对肉鸡组织CYP3A mRNA相对表达的影响
        2.6 黄连素对肉鸡组织孕烷X受体mRNA相对表达的影响
        2.7 Abcb1 mRNA在肉鸡不同组织中的相对表达量
    3 讨论
    参考文献
    Abstract
第三章 黄连素对CACO-2细胞ABCB1 MRNA表达的影响
    摘要
    1 仪器与材料
        1.1 仪器
        1.2 材料
    2 方法
        2.1 Caco-2细胞的培养
        2.2 Caco-2细胞增殖试验
        2.3 数据分析与统计
    3 结果
        3.1 黄连素对Caco-2细胞存活率的影响
        3.2 黄连素对Caco-2细胞Abcb1 mRNA相对表达的影响
    4 讨论
    参考文献
    Abstract
第四章 黄连素对肉鸡口服恩诺沙星药动学的影响
    摘要
    1 材料和方法
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 数据的处理
    2 试验结果
        2.1 恩诺沙星色谱检测方法的建立
        2.2 恩诺沙星的药时曲线与药动学参数
    3 讨论
    参考文献
    Abstract
全文总结
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]黄连黄芩及配伍诱导对大鼠肝微粒体5种CYP450亚酶活性的影响[J]. 韦灵玉,张玉杰,魏宝红,叶静,杨晓燕,孙桂霞.  中国中药杂志. 2013(09)
[2]黄连黄芩配伍对大鼠肠黏膜P-gp活性的影响[J]. 韦灵玉,李静,刘晓亚,李志慧,曹艳玲,林红英,杨洁,张玉杰.  中国实验方剂学杂志. 2012(08)
[3]恩诺沙星微囊在猪体内的药物动力学[J]. 赵瑞娇,胡亚南,张凤凤,严元宠,赵建乐,薛鹏浩,孔蓓,卢怡竹,李引乾.  西北农业学报. 2011(12)
[4]恩诺沙星微囊在猪体内的药动学及生物利用度研究[J]. 罗雅劲,孙永学,曾东平,杨大伟,孙坚.  动物医学进展. 2010(10)
[5]黄连素逆转结肠癌细胞株HCT-8/VCR多药耐药及其与P-gp功能变化相关性的探索性研究[J]. 伍奕,曾勇,梁松岳.  中国医药指南. 2010(21)
[6]实时荧光定量PCR技术的实验研究[J]. 袁继红.  现代农业科技. 2010(13)
[7]三种恩诺沙星注射液在猪体内的药物代谢动力学研究[J]. 张晓会,周洋,周德刚,马丽,魏恒,刘兴金,李兴国.  中国兽药杂志. 2010(05)
[8]荧光定量PCR技术及其应用研究进展[J]. 郭杨,陈世界,郭万柱,李璟.  动物医学进展. 2009(02)
[9]黄连素的研究进展[J]. 任贻军,高逢喜.  辽宁中医药大学学报. 2009(01)
[10]紫外可见分光度法测定恩诺沙星原料中恩诺沙星的含量[J]. 谭胜国,吴镇金,印怀文,刘水喜.  广东畜牧兽医科技. 2008(05)

博士论文
[1]布格呋喃与CYP450/P-糖蛋白的相互作用及生物学效应[D]. 李恩.中国协和医科大学 2010



本文编号：3243228