O型口蹄疫病毒非结构蛋白3B影响宿主天然免疫的机理
发布时间:2021-06-23 04:25
口蹄疫(Foot-and-mouth disease,FMD)是由口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus,FMDV)引起的偶蹄动物的烈性传染病,对全世界和我国的畜牧业危害极大。天然免疫应答是机体抵抗病原入侵的第一道防线,在抵抗病原传播和疾病的发展过程中发挥重要的作用,其中视黄酸诱导基因蛋白Ⅰ介导的信号通路能够在FMDV入侵宿主细胞后被激活,诱导Ⅰ型干扰素和炎性因子的合成与分泌来抑制FMDV的增殖。FMDV 3B蛋白(VPg)的结构相对稳定,活性较低,当3B蛋白的结构和活性正常时,宿主细胞内才可产生感染性强的病毒。早期对宿主抗FMDV感染的研究发现,FMDV侵入机体后能调控宿主天然免疫,从而诱导Ⅰ型干扰素释放,FMDV的多个结构蛋白及非结构蛋白,以及基因组RNA均参与了这一调控过程。目前关于FMDV 3B蛋白的研究较少,它在FMDV复制过程中的功能,以及其与宿主蛋白的相互作用尚不清楚。本研究以FMDV 3B蛋白为诱饵蛋白,利用免疫共沉淀-质谱联用技术在宿主细胞中筛选与FMDV 3B蛋白相互作用的宿主蛋白,从中选取天然免疫系统中的重要相关蛋白,并利用病毒感染、...
【文章来源】:西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:101 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
口蹄疫病毒基因组结构示意图
西北农林科技大学博士学位论文入侵宿主细胞时,先以结构蛋白 VP1 识别并结合机体细胞膜上的病毒受体,然后以内吞的方式进入宿主细胞,利用宿主细胞内的转录系统和蛋白翻译系统合成病毒自身蛋白,新合成的病毒结构蛋白和非结构蛋白即 VP1、VP3、Lpro、2A、2C、3A 和 3CPro等病毒致病因子能够抑制机体基因的转录和蛋白的翻译,诱导被感染的细胞凋亡和自噬,并抑制干扰素介的先天然免疫和获得性免疫反应。
图 2-1 RLR 介导的 I 型干扰素诱导通路Fig 2-1 RLR-mediated type I interferon-inducible pathwayVISA 和 TRAF6 作用之后,对 TRAF6 产生泛素化作用,将复合物 TAB2/TAB3/TAK1招募之后,对 TAK1 产生磷酸化作用,对 IKK 复合物进行激活,对 IκB 可达到磷酸化的效果,使其泛素化并发生降解反应,将 NF-κB 释放出来。在这个过程中,VISA 会和NIK、TRAF2 产生相互作用,对复合物进行调节,以达到激活 IKKα的效果。在发生磷酸化作用之后,p100 经过剪接作用,或发生降解反应,产生 p52 并形成 RelA:p50 被释放出来,使 NF-κB 被激活(Ding et al. 2017)。除此之外,VISA 通过 MITA 介导 IRF激活的信号通路激活 IRF。MITA 与 TRAF3 相互作用,使 TRAF3 泛素化激活。解离出SIKE、TBK1/IKKε,并在招募 IRF 之后形成复合物,对 IRF、TBK1/IKKε的相互作用具有非常明显的促进效果。在 TBK1 的作用下,MITA 发生磷酸化作用,激活 IRF3。但是在这个阶段,IKKγ、NAP1 和 VISA、TRAF3 等结合在一起,对上述复合物间的相互作用起到促进的效果,以便更好地激活 IRF。RLR 介导的激活 NF-κB 和信号通路之间存在分子交谈,以 TRAF3 为例,TRAF3 能够对 2 条不同的信号通路进行调节。IRF 被激活之后,在细胞核中与转录因子或共激活因子等产生协同反应,对Ⅰ型干扰素基因表达产
本文编号:3244227
【文章来源】:西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:101 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
口蹄疫病毒基因组结构示意图
西北农林科技大学博士学位论文入侵宿主细胞时,先以结构蛋白 VP1 识别并结合机体细胞膜上的病毒受体,然后以内吞的方式进入宿主细胞,利用宿主细胞内的转录系统和蛋白翻译系统合成病毒自身蛋白,新合成的病毒结构蛋白和非结构蛋白即 VP1、VP3、Lpro、2A、2C、3A 和 3CPro等病毒致病因子能够抑制机体基因的转录和蛋白的翻译,诱导被感染的细胞凋亡和自噬,并抑制干扰素介的先天然免疫和获得性免疫反应。
图 2-1 RLR 介导的 I 型干扰素诱导通路Fig 2-1 RLR-mediated type I interferon-inducible pathwayVISA 和 TRAF6 作用之后,对 TRAF6 产生泛素化作用,将复合物 TAB2/TAB3/TAK1招募之后,对 TAK1 产生磷酸化作用,对 IKK 复合物进行激活,对 IκB 可达到磷酸化的效果,使其泛素化并发生降解反应,将 NF-κB 释放出来。在这个过程中,VISA 会和NIK、TRAF2 产生相互作用,对复合物进行调节,以达到激活 IKKα的效果。在发生磷酸化作用之后,p100 经过剪接作用,或发生降解反应,产生 p52 并形成 RelA:p50 被释放出来,使 NF-κB 被激活(Ding et al. 2017)。除此之外,VISA 通过 MITA 介导 IRF激活的信号通路激活 IRF。MITA 与 TRAF3 相互作用,使 TRAF3 泛素化激活。解离出SIKE、TBK1/IKKε,并在招募 IRF 之后形成复合物,对 IRF、TBK1/IKKε的相互作用具有非常明显的促进效果。在 TBK1 的作用下,MITA 发生磷酸化作用,激活 IRF3。但是在这个阶段,IKKγ、NAP1 和 VISA、TRAF3 等结合在一起,对上述复合物间的相互作用起到促进的效果,以便更好地激活 IRF。RLR 介导的激活 NF-κB 和信号通路之间存在分子交谈,以 TRAF3 为例,TRAF3 能够对 2 条不同的信号通路进行调节。IRF 被激活之后,在细胞核中与转录因子或共激活因子等产生协同反应,对Ⅰ型干扰素基因表达产
本文编号:3244227
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