阿司匹林丁香酚酯对高脂血症大鼠胆固醇和胆汁酸代谢的影响
发布时间：2021-07-20 08:02
随着宠物行业地不断发展,高脂血症成为犬、猫等伴侣动物中高发的一种心血管疾病。相关研究表明阿司匹林丁香酚酯（Aspirin eugenol ester,AEE）对高脂血症具有明显的治疗效果。论文拟通过研究AEE对高脂血症大鼠肝脏胆汁酸池种类及含量的影响,阐明AEE对肝脏内不同胆汁酸的含量及其规律性变化的影响;通过检测AEE对肝脏、小肠中与胆固醇和胆汁酸代谢相关基因mRNA表达量的影响,探讨AEE治疗高脂血症的主要作用机制。1.将实验大鼠分为空白组和模型组,空白组给予维持饲料,模型组给予高脂饲料,自由采食饲料8周后,采集血液、粪便以及肝脏样品,分别进行血清血脂四项检测、粪便总胆汁酸测定、观察肝脏大体及镜下病理变化。结果表明,模型组大鼠的各项指标均显示大鼠高脂血症模型成功建立,可进行后续研究。2.将空白组和模型组大鼠总共分为8组:空白组、空白AEE给药组、模型组、模型AEE给药组、模型阿司匹林（Aspirin）给药组、模型丁香酚（Eugenol）给药组、模型阿司匹林和丁香酚（1:1）给药组、模型阿托伐他汀（Atorvastatin）给药组。进行灌胃给药治疗5周后,采集血液、粪便、肝脏和小肠样...
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胆固醇的化学结构
中国农业科学院硕士学位论文第一章绪论3图1-2胆固醇的生物合成Fig.1-2Biosynthesisofcholesterol体内的胆固醇经降解、转化等反应生成其他物质，发挥其各自的生理作用，最后以各种方式排出体外，其途径如下：①大约80%的胆固醇在肝脏先经胆固醇环状结构的羟化，侧链的降解等步骤最终生成胆酸和脱氧胆酸。两者分别与甘氨酸和牛磺酸结合为甘氨胆酸（G类）和牛黄胆酸（T类），总称为胆汁酸（LIetal.,2018b）。胆汁酸及其盐是胆汁的重要成分，它们随胆汁流入小肠，具有乳化脂肪促进其吸收的作用，大部分胆汁酸随食物重吸收，经门静脉返回肝脏，此过程称为胆盐的“肠肝循环”，未被吸收的随粪便排出。②部分胆固醇转变为具有重要生理功能的胆固醇衍生物。其中7-脱氢胆固醇（它在皮肤内经日光或紫外光照射后能转变为促进钙吸收的维生素D3），性激素（睾酮、雌二醇、孕酮）及肾上腺皮质激素等（这些激素在体内发挥重要的生理作用）。③用于细胞膜构成。④酯化为胆固醇酯存在于胞液中。⑤部分胆固醇由肝脏经胆道系统直接排入肠内，经肠道细菌作用转变为胆汁酸随粪便排出。正常情况下胆固醇的来源与转化速度相等，使血液中胆固醇的浓度保持恒定（ZHANGetal.,2018a；JOYCEetal.,2019）。由于特殊的理化性质，不能与水相融，所以胆固醇在血液中以脂蛋白的形式运输，在胆固醇运输的过程中，发挥主要作用的脂蛋白由两种，分别为低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein，HDL）。LDL能将胆固醇由肝脏运输到全身组
中国农业科学院硕士学位论文第二章高脂血症模型的建立10后随机选取空白组和模型组大鼠各10只腹腔注射戊巴比妥钠（30mg·kg-1）进行麻醉，心脏采血，3500r/min离心10min后取血清用于血脂四项水平检测，后处死大鼠摘取肝脏组织并称重用于病理组织学分析和肝脏指数计算。粪便样品称取1g于10mL聚乙烯离心管，以1∶9加入无水乙醇，先用18cm手术镊捏碎，再用匀浆机匀碎混匀之后3500r/min离心15min，取上清用于酶标仪检测粪便总胆汁酸含量。新鲜肝脏组织切成0.5cm×0.5cm×0.5cm大小，OCT包埋，冷却后切片7μm贴于载玻片，H＆E染色，进行病理组织学观察。2.1.5统计学分析采用SPSS19.0分析软件进行单因素方差分析（ANOVA），实验数据均以mean±sd表示，以P<0.05作为显著性判定标准。2.2结果2.2.1大鼠体重和每周增重每周大鼠体重变化如图2-1，实验结果两组间差异无统计学意义，与空白组组比较，高脂饲料并没有使模型组大鼠的体重明显增加，相反，模型组大鼠体重低于空白组。但是各组体重一直处于增加状态。每周大鼠体重增重如图2-2，前4周，空白组的大鼠比模型组增重多，但是从第5周开始模型组比空白组增重多。图2-1每周大鼠体重Fig.2-1Weightofratsperweek
【参考文献】：
期刊论文
[1]高脂饮食诱导建立小鼠高脂血症模型[J]. 鲍和,张昌龙,苏娅萍,高阳,张海龙. 西北药学杂志. 2019(01)
[2]降脂片对正常大鼠血脂的影响[J]. 耿秀丽,卢文献,王华民,孔学军,郝少君,马俊杰,张正臣. 中医学报. 2018(10)
[3]基于胆汁酸代谢网络分析绞股蓝总皂苷降脂作用的机制[J]. 鲁艳柳,杜艺玫,秦琳,马菲菲,凌蕾,吴迪,周旭美,何芋岐,YANG Tao,LU An-jing. 天然产物研究与开发. 2018(07)
[4]SPF级SD大鼠高血脂模型建立的实验报告[J]. 郑立新,杨光,蔡祥焜,乔秋爽,叶晓薇,田世民. 中国卫生检验杂志. 2018(07)
[5]不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析[J]. 王杰,熊爱珍,程绒绒,杨莉,王峥涛,刘绍勇. 中国中药杂志. 2018(11)
[6]蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用[J]. 于伟,张桂芳,甄井龙,宋雪建,迟晓星,王振宇. 食品科学. 2018(17)
[7]中药水蛭对高脂血症大鼠脂质代谢及肝脏的影响[J]. 吴晶魁,杨乔. 中国中药杂志. 2018(04)
[8]长期给予辛伐他汀对实验性高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢及相关基因的影响[J]. 何芋岐,杜艺玫,凌蕾,马菲菲,朱春媛,茆芮婕,周旭美,杨莉,王峥涛,王玉和,鲁艳柳. 中国新药与临床杂志. 2017(09)
[9]猪牛羊胆汁HPLC指纹图谱研究[J]. 李瑶,郁红礼,王卫,毛善虎,王奎龙,吴皓. 中国中药杂志. 2018(12)
[10]长期饲喂高脂饲料对大鼠血脂、肝及肠道菌群的影响[J]. 马宁,刘希望,孔晓军,李世宏,秦哲,焦增华,杨亚军,李剑勇. 畜牧兽医学报. 2017(07)
博士论文
[1]阿司匹林丁香酚酯抗血管内皮细胞氧化损伤的分子机制[D]. 黄美州.中国农业科学院 2019
[2]阿司匹林丁香酚酯干预动脉粥样硬化和预防血栓的作用及其基于组学的机制[D]. 马宁.中国农业科学院 2018
本文编号：3292451
【文章来源】：中国农业科学院北京市
【文章页数】：68 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胆固醇的化学结构
中国农业科学院硕士学位论文第一章绪论3图1-2胆固醇的生物合成Fig.1-2Biosynthesisofcholesterol体内的胆固醇经降解、转化等反应生成其他物质，发挥其各自的生理作用，最后以各种方式排出体外，其途径如下：①大约80%的胆固醇在肝脏先经胆固醇环状结构的羟化，侧链的降解等步骤最终生成胆酸和脱氧胆酸。两者分别与甘氨酸和牛磺酸结合为甘氨胆酸（G类）和牛黄胆酸（T类），总称为胆汁酸（LIetal.,2018b）。胆汁酸及其盐是胆汁的重要成分，它们随胆汁流入小肠，具有乳化脂肪促进其吸收的作用，大部分胆汁酸随食物重吸收，经门静脉返回肝脏，此过程称为胆盐的“肠肝循环”，未被吸收的随粪便排出。②部分胆固醇转变为具有重要生理功能的胆固醇衍生物。其中7-脱氢胆固醇（它在皮肤内经日光或紫外光照射后能转变为促进钙吸收的维生素D3），性激素（睾酮、雌二醇、孕酮）及肾上腺皮质激素等（这些激素在体内发挥重要的生理作用）。③用于细胞膜构成。④酯化为胆固醇酯存在于胞液中。⑤部分胆固醇由肝脏经胆道系统直接排入肠内，经肠道细菌作用转变为胆汁酸随粪便排出。正常情况下胆固醇的来源与转化速度相等，使血液中胆固醇的浓度保持恒定（ZHANGetal.,2018a；JOYCEetal.,2019）。由于特殊的理化性质，不能与水相融，所以胆固醇在血液中以脂蛋白的形式运输，在胆固醇运输的过程中，发挥主要作用的脂蛋白由两种，分别为低密度脂蛋白（Lowdensitylipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（Highdensitylipoprotein，HDL）。LDL能将胆固醇由肝脏运输到全身组
中国农业科学院硕士学位论文第二章高脂血症模型的建立10后随机选取空白组和模型组大鼠各10只腹腔注射戊巴比妥钠（30mg·kg-1）进行麻醉，心脏采血，3500r/min离心10min后取血清用于血脂四项水平检测，后处死大鼠摘取肝脏组织并称重用于病理组织学分析和肝脏指数计算。粪便样品称取1g于10mL聚乙烯离心管，以1∶9加入无水乙醇，先用18cm手术镊捏碎，再用匀浆机匀碎混匀之后3500r/min离心15min，取上清用于酶标仪检测粪便总胆汁酸含量。新鲜肝脏组织切成0.5cm×0.5cm×0.5cm大小，OCT包埋，冷却后切片7μm贴于载玻片，H＆E染色，进行病理组织学观察。2.1.5统计学分析采用SPSS19.0分析软件进行单因素方差分析（ANOVA），实验数据均以mean±sd表示，以P<0.05作为显著性判定标准。2.2结果2.2.1大鼠体重和每周增重每周大鼠体重变化如图2-1，实验结果两组间差异无统计学意义，与空白组组比较，高脂饲料并没有使模型组大鼠的体重明显增加，相反，模型组大鼠体重低于空白组。但是各组体重一直处于增加状态。每周大鼠体重增重如图2-2，前4周，空白组的大鼠比模型组增重多，但是从第5周开始模型组比空白组增重多。图2-1每周大鼠体重Fig.2-1Weightofratsperweek
【参考文献】：
期刊论文
[1]高脂饮食诱导建立小鼠高脂血症模型[J]. 鲍和,张昌龙,苏娅萍,高阳,张海龙. 西北药学杂志. 2019(01)
[2]降脂片对正常大鼠血脂的影响[J]. 耿秀丽,卢文献,王华民,孔学军,郝少君,马俊杰,张正臣. 中医学报. 2018(10)
[3]基于胆汁酸代谢网络分析绞股蓝总皂苷降脂作用的机制[J]. 鲁艳柳,杜艺玫,秦琳,马菲菲,凌蕾,吴迪,周旭美,何芋岐,YANG Tao,LU An-jing. 天然产物研究与开发. 2018(07)
[4]SPF级SD大鼠高血脂模型建立的实验报告[J]. 郑立新,杨光,蔡祥焜,乔秋爽,叶晓薇,田世民. 中国卫生检验杂志. 2018(07)
[5]不同来源引流熊胆粉的化学成分系统分析[J]. 王杰,熊爱珍,程绒绒,杨莉,王峥涛,刘绍勇. 中国中药杂志. 2018(11)
[6]蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用[J]. 于伟,张桂芳,甄井龙,宋雪建,迟晓星,王振宇. 食品科学. 2018(17)
[7]中药水蛭对高脂血症大鼠脂质代谢及肝脏的影响[J]. 吴晶魁,杨乔. 中国中药杂志. 2018(04)
[8]长期给予辛伐他汀对实验性高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢及相关基因的影响[J]. 何芋岐,杜艺玫,凌蕾,马菲菲,朱春媛,茆芮婕,周旭美,杨莉,王峥涛,王玉和,鲁艳柳. 中国新药与临床杂志. 2017(09)
[9]猪牛羊胆汁HPLC指纹图谱研究[J]. 李瑶,郁红礼,王卫,毛善虎,王奎龙,吴皓. 中国中药杂志. 2018(12)
[10]长期饲喂高脂饲料对大鼠血脂、肝及肠道菌群的影响[J]. 马宁,刘希望,孔晓军,李世宏,秦哲,焦增华,杨亚军,李剑勇. 畜牧兽医学报. 2017(07)
博士论文
[1]阿司匹林丁香酚酯抗血管内皮细胞氧化损伤的分子机制[D]. 黄美州.中国农业科学院 2019
[2]阿司匹林丁香酚酯干预动脉粥样硬化和预防血栓的作用及其基于组学的机制[D]. 马宁.中国农业科学院 2018
本文编号：3292451
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