雌二醇和孕酮对弓形虫侵染的影响及其机制

发布时间：2021-07-21 11:48

　　龚地弓形虫（Toxoplasma gondii）为细胞内寄生原虫,其宿主种类极为广泛。作为机会性病原,孕妇或妊娠动物由于其特殊的生理变化,更易感染弓形虫导致流产、死胎或胎膜早破等繁殖障碍性病状。雌激素能够调节生命体的多种生理机能,我们推测妊娠期宿主雌激素水平的波动可能是诱发弓形虫高感染性和致病性重要因素之一。因此,我们选取妊娠期分泌水平显著升高的雌二醇和孕酮,明确两种激素对弓形虫侵染细胞的影响及其机制。首先,雌二醇能够促进弓形虫Pru（Ⅱ型）株和VEG（Ⅲ型）株入侵多种宿主细胞,并增强了弓形虫对小鼠的致病性,而雌激素拮抗剂能够抑制这一效应,提示弓形虫中可能存在雌二醇的效应分子。进一步研究发现雌二醇可以进入弓形虫胞质并迅速通过cGMP依赖性蛋白激酶G（PKG）和磷酸肌醇磷脂酶C（PI-PLC）引起弓形虫胞内钙离子波动,促使微线体蛋白2（Tg-MIC2）分泌,提升弓形虫胞外运动和逸出能力,这可能是导致弓形虫的致病性增强的重要原因。此外,我们发现弓形虫基因组中存在性激素催化基因—羟类固醇脱氢酶（HSD）,Tg-HSD能够催化雌酮生成雌二醇。Tg-HSD过表达虫株对小鼠致病性增强,并提高了感染... 

【文章来源】：中国农业大学北京市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１性激素影响病原与宿主的相互关系Ｗ??

的侵入提供了有利条件；②病原可以在性激素的作用下，调节自身生长和繁殖，使其更易侵入??宿主，形成髙致病态势。③病原入侵宿主后，还可以调控宿主的性激素水平，使其更宜自身的??生存（其中②、③所描述内容如图１－２所示，也是本论文的主要研宄内容）。病原通过这些过??程可能对妊娠期宿主造成严重的病理损伤，因此研究妊娠期性激素诱发的弓形虫高致病性是必??要的，也是复杂的，需要系统考虑，层层研究。??４??

（树突状细胞和巨噬细胞）的炎性通路。生理水平的雌二醇一般会促进Ｉ型１ＦＮ的生产，使促??炎性因子快速释放。与之相反，较高水平的雌二醇则会诱发一系列抗炎反应，病原的致病性也??随之改变。图１－３展现了孕酮或雌二醇可诱发宿主免疫应答改变，从而改变一系列细胞因子的??表达量，最终影响了病原的侵染。??Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ?ＩＩ?Ｅｓｔｒｏｇｅｎ￣??？?ｆａｖｏｒｓ?ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ?ｏｆ?Ｔｈ２?ｃｅｌｌｓ?（１０６）?Ｏ?ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓ?ＲＯＩ?（２８）??？?ｉｎｄｕｃｅｓ?Ｔｈ１?ｃｅｌｌｓ?ｔｏ?ｐｒｏｄｕｃｅ?ＩＬ－４?（１?ｏｓ）?？?ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓ?ＴＮＦ－？?（３６）??？?ｉｎｈｉｂｉｔｓ?ｎｉｔｒｉｃ?ｏｘｉｄｅ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?（８６）?？?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＮＫ?ｃｅｌｌ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?（１２４，１２５５??④?ｉｎｈｉｂｉｔｓ?丁ＭＦ－ａ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?＜８７）?０?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＩＦＮ－＾?ｐｒｏｄｕｄｆｏｎ?（４２）??？?ｒｅｄｕｃｅｓ?ＮＫ?ｃｅｉｌ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?（８，４４）??Ｙ１０??＾？．ｉｆｎｊ??＼?／?ＩＦＮ＇Ｖ?＾?ｅ?ＲＯＩ?Ｏ??ＩＬ－１Ｐ?＼｜??ＩＬ－１２?＼??ＩＬ－１８?、??Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ??图１－３性激素通过调控宿主免疫应答影响病原的感染??①－⑤为孕酮对免疫细胞及细胞因子的影响；〇－？为雌二醇类激素对免疫细胞及细胞因子的影响。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３?Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ?ａｒｅ?ａｓｓｏｃｉａ

【参考文献】：
期刊论文
[1]弓形虫入侵宿主机制及免疫学研究进展[J]. 蒲元华,张德林.  中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2012(06)

硕士论文
[1]足月妊娠母体雌激素、5-HT水平与抑郁相关性研究[D]. 胥数.中国医科大学 2010



本文编号：3294968