HMGB1和CXCL13促进狂犬病病毒诱导的体液免疫反应的机制研究
发布时间：2021-07-28 23:41
狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies virus,RABV）引起的人畜共患传染病,人和动物一旦发病,死亡率几乎是100%。在世界大多数地区,狂犬病仍然是一个重要的公共安全问题,每年至少有59000人死于狂犬病,严重威胁人类的健康安全,给人们带来了沉重的心理负担。发达国家已经通过大规模接种疫苗基本控制了人类狂犬病的蔓延,而发展中国家人类狂犬病的发生仍旧普遍。几乎所有的（99%）人类狂犬病的死亡由犬咬所致,因此我们迫切需要一个廉价有效的疫苗来控制或消除发展中国家由犬介导的狂犬病。目前,狂犬病疫苗的研究多种多样,但开发RABV弱毒活疫苗和重组活载体疫苗是控制或治疗狂犬病最具有潜力的方法。高迁移率族蛋白1（HMGB1）是一个高度保守的非组蛋白染色体蛋白,促进树突状细胞的成熟,介导非感染性炎症反应中的免疫反应。趋化因子CXCL13招募滤泡辅助性T细胞和B淋巴细胞到达二级淋巴器官,有助于二级淋巴器官中B淋巴滤泡的形成和发育。我们以前的研究表明,过表达细胞因子或趋化因子,如巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）或巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）等,能够增强RABV弱毒活疫苗的免疫原性。延续这一思路,...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
960~2014年中国大陆人狂犬病发病率和数量(Zhouetal2016a)
华中农业大学 2017 届博士研究生学位（毕业）论文剂可应用于被咬伤伤口的冲洗和消毒；也包括甲醛、苯酚、β-丙内酯、烯亚胺、戊二醛等，这些试剂可用于疫苗生产过程中 RABV 的灭活。ABV 的作用非常明显：RABV 在-70℃以下可保存数月至数年；温度升失活，50℃加热 15 min 就能完全将 RABV 灭活；若温度在 20℃-37℃数量会迅速减少，96 h 后会彻底失去活性；当 RABV 暴露在潮湿、平上，温度在 5℃时 RABV 可存活 144 h，但在 20℃的温度下 42 h 内便彻能灭活 RABV 的还有光线（尤其是紫外线），太阳照射可显著增加 RA度；在30℃的温度时暴露于强烈的阳光下，RABV在1.5 h后就会完全失阳光，则需 20 h。此外，RABV 对干燥也很敏感，当感染动物的唾液洒面时，经自然干燥后，RABV 就会全部失活。
(Matsumoto et al 2011)。几乎所有的人类狂犬病感染案例都与动物的咬伤直接相关(Rupprecht et al 2006)。此外，器官移植也是 RABV 感染的传播途径之一(Gonget al 2017; Zhou et al 2016b)。1.4.3 易感动物狂犬病危害的动物种类繁多，各种家禽（鹅、鸭等）、家畜（羊、猪、牛等）均对 RABV 具有易感性，各类野生动物（狐类、浣熊、狼、豺类、熊、野犬、臭鼬、鼠、猫鼬及其它啮齿动物等）也具有易感性。总之，几乎所有的温血动物都对 RABV 具有易感性(Moussy et al 2015)。人也对 RABV 具有易感性，但随着地域、职业、性别、年龄和体质等的不同而具有不同的易感性，儿童和老年人要比成年人容易感染 RABV，农村人相对城市人来说更易感，这是因为儿童和老年人的免疫力比成年人低，而农村的流浪犬多且免疫覆盖率较低(Zhou et al 2016a)。
本文编号：3308875
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：135 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
960~2014年中国大陆人狂犬病发病率和数量(Zhouetal2016a)
华中农业大学 2017 届博士研究生学位（毕业）论文剂可应用于被咬伤伤口的冲洗和消毒；也包括甲醛、苯酚、β-丙内酯、烯亚胺、戊二醛等，这些试剂可用于疫苗生产过程中 RABV 的灭活。ABV 的作用非常明显：RABV 在-70℃以下可保存数月至数年；温度升失活，50℃加热 15 min 就能完全将 RABV 灭活；若温度在 20℃-37℃数量会迅速减少，96 h 后会彻底失去活性；当 RABV 暴露在潮湿、平上，温度在 5℃时 RABV 可存活 144 h，但在 20℃的温度下 42 h 内便彻能灭活 RABV 的还有光线（尤其是紫外线），太阳照射可显著增加 RA度；在30℃的温度时暴露于强烈的阳光下，RABV在1.5 h后就会完全失阳光，则需 20 h。此外，RABV 对干燥也很敏感，当感染动物的唾液洒面时，经自然干燥后，RABV 就会全部失活。
(Matsumoto et al 2011)。几乎所有的人类狂犬病感染案例都与动物的咬伤直接相关(Rupprecht et al 2006)。此外，器官移植也是 RABV 感染的传播途径之一(Gonget al 2017; Zhou et al 2016b)。1.4.3 易感动物狂犬病危害的动物种类繁多，各种家禽（鹅、鸭等）、家畜（羊、猪、牛等）均对 RABV 具有易感性，各类野生动物（狐类、浣熊、狼、豺类、熊、野犬、臭鼬、鼠、猫鼬及其它啮齿动物等）也具有易感性。总之，几乎所有的温血动物都对 RABV 具有易感性(Moussy et al 2015)。人也对 RABV 具有易感性，但随着地域、职业、性别、年龄和体质等的不同而具有不同的易感性，儿童和老年人要比成年人容易感染 RABV，农村人相对城市人来说更易感，这是因为儿童和老年人的免疫力比成年人低，而农村的流浪犬多且免疫覆盖率较低(Zhou et al 2016a)。
本文编号：3308875
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3308875.html
