槐定碱急性与亚急性毒性研究
发布时间：2021-08-01 00:52
对槐定碱进行急性与亚急性毒性研究,以评估其安全性,为临床合理用药提供理论依据。急性毒性试验采用腹腔注射,给小鼠注射不同浓度槐定碱测定LD50,计算95%可信限范围。亚急性毒性试验将小鼠80只随机分为4组,1个对照组和3个试验组,每组20只,雌雄各半。对照组腹腔注射生理盐水,试验组分别注射12、23、45mg/kg槐定碱,连续注射30d并恢复30d。试验期间每天观察小鼠临床表现,每周称体重,试验30d后采血检查小鼠血常规和生化指标,采集心、肝、脾、肺、肾和大脑等器官计算脏器指数,并进行病理组织学观察。恢复30d后采血检查小鼠血常规和生化指标。结果显示,槐定碱经腹腔注射对小鼠急性毒性LD50为62.60mg/kg,95%可信限为56.48mg/kg～69.57mg/kg;亚急性毒性试验,连续30d染毒期间,试验组与对照组相比体重增重减缓、血液白细胞数和淋巴细胞数显著减少、血清肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性显著升高,其他血常规和生化指标与对照组差异不显著。试验组心、肝、肾和大脑均表现明显病理损伤,呈现不同程度的炎细胞浸润和细胞坏死。停止染毒恢复30d后,试验组小鼠血液学指标除白细胞外其他...
【文章来源】：动物医学进展. 2020,41(05)北大核心
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
一次性腹腔注射不同剂量槐定碱后小鼠生存曲线
槐定碱对小鼠增重的影响
在本研究中，注射槐定碱后高剂量组小鼠出现抽搐，强直性痉挛等症状，说明槐定碱对神经系统有一定影响。李雪梅等研究表明，高剂量槐定碱使中枢神经系统过度兴奋并导致癫痫发作，甚至因呼吸麻痹而死亡[14]。这与本研究中小鼠染毒后的神经症状是吻合的。此外，研究表明槐定碱可能会使海马神经元的线粒体损伤从而诱发癫痫[15]。而苦参碱类生物碱可提高中枢神经的兴奋性递质谷氨酸水平，降低抑制性递质γ-氨基丁酸水平，以及抑制胆碱酯酶活性造成胆碱能神经兴奋，这可能是引起癫痫样发作的生物化学机制[16]。在本研究中，注射槐定碱后中、高剂量组小鼠体重增长缓慢，其原因可能是槐定碱会使小鼠食欲减退或长时间作用产生了蓄积毒性引起体重增长缓慢。高剂量组小鼠的白细胞数、淋巴细胞数减少，说明槐定碱可能会产生骨髓抑制作用；停药恢复30d后白细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数与对照组相比仍然是降低的，说明槐定碱造成的骨髓抑制可能是不可逆的。而12mg/kg和23mg/kg剂量组的血红蛋白与对照组相比较低，45mg/kg剂量组的血小板数目和血小板积压高于对照组，但这些变化没有剂量依赖性，这可能是由于小鼠的个体差异引起的。高剂量组血清肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性与对照组相比显著上升，因肌酐和天门冬氨酸氨基转移酶分别是反映肾脏和肝脏功能的重要指标，且只有肾脏和肝脏受到严重伤害时肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性才会出现升高，因此，长期注射高浓度的槐定碱对肾脏和肝脏有一定的损害。而恢复30d后肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性下降，表明停止注射槐定碱后可以使损伤的肾脏和肝脏得到一定的恢复。病理组织学结果显示，槐定碱的主要靶器官包括心脏、肝脏、肾脏和大脑。且整体来说，槐定碱造成小鼠器官病变随剂量的升高而有所加重。图4 连续腹腔注射槐定碱30d后小鼠心、肝、肾及大脑组织病理学变化（400×）
【参考文献】：
期刊论文
[1]苦参碱类生物碱的毒性研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究. 2018(04)
[2]苦豆子中生物碱成分的网络药理学研究[J]. 尚博扬,杨萍,陈丽,高晓娟,雍婧姣,张霞,赵建军,王汉卿. 中国中药杂志. 2018(01)
[3]Synthesis and biological evaluation of 12-N-p-chlorobenzyl sophoridinol derivatives as a novel family of anticancer agents[J]. Chongwen Bi,Cheng Ye,Yinghong Li,Wuli Zhao,Rongguang Shao,Danqing Song. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(03)
[4]苦豆子的化学成分及药理作用研究进展[J]. 郝伟亮,孟根达来,解红霞. 中国药房. 2016(13)
[5]宁夏道地药材苦豆子的不同药用部位中生物碱成分和含量的测定分析[J]. 陈海燕,郭鸿雁,冷晓红. 北方园艺. 2013(17)
[6]HPLC同时测定苦豆子总碱中8种生物碱含量[J]. 刘振龙,张丽,魏蕾初,郑堰心,邓虹珠. 中国实验方剂学杂志. 2013(08)
[7]槐定碱抑制内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路活化的研究[J]. 黄菱,谢建宁,梁锦屏,李云鸿,周娅. 药学学报. 2011(09)
[8]槐定碱药理作用研究进展[J]. 杨泽云,黄九英,魏玲,章超. 九江学院学报(自然科学版). 2011(02)
[9]苦豆子化学成分及药理研究进展[J]. 单晓菊,邸明磊,陶遵威. 中国中医药信息杂志. 2011(03)
[10]槐定碱对大鼠海马CA3区神经元超微结构的影响[J]. 李玉香,王洁,王淑静,张焱,朱万平,陈晓霞,白洁. 中药材. 2008(01)
本文编号：3314514
【文章来源】：动物医学进展. 2020,41(05)北大核心
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
一次性腹腔注射不同剂量槐定碱后小鼠生存曲线
槐定碱对小鼠增重的影响
在本研究中，注射槐定碱后高剂量组小鼠出现抽搐，强直性痉挛等症状，说明槐定碱对神经系统有一定影响。李雪梅等研究表明，高剂量槐定碱使中枢神经系统过度兴奋并导致癫痫发作，甚至因呼吸麻痹而死亡[14]。这与本研究中小鼠染毒后的神经症状是吻合的。此外，研究表明槐定碱可能会使海马神经元的线粒体损伤从而诱发癫痫[15]。而苦参碱类生物碱可提高中枢神经的兴奋性递质谷氨酸水平，降低抑制性递质γ-氨基丁酸水平，以及抑制胆碱酯酶活性造成胆碱能神经兴奋，这可能是引起癫痫样发作的生物化学机制[16]。在本研究中，注射槐定碱后中、高剂量组小鼠体重增长缓慢，其原因可能是槐定碱会使小鼠食欲减退或长时间作用产生了蓄积毒性引起体重增长缓慢。高剂量组小鼠的白细胞数、淋巴细胞数减少，说明槐定碱可能会产生骨髓抑制作用；停药恢复30d后白细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数与对照组相比仍然是降低的，说明槐定碱造成的骨髓抑制可能是不可逆的。而12mg/kg和23mg/kg剂量组的血红蛋白与对照组相比较低，45mg/kg剂量组的血小板数目和血小板积压高于对照组，但这些变化没有剂量依赖性，这可能是由于小鼠的个体差异引起的。高剂量组血清肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性与对照组相比显著上升，因肌酐和天门冬氨酸氨基转移酶分别是反映肾脏和肝脏功能的重要指标，且只有肾脏和肝脏受到严重伤害时肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性才会出现升高，因此，长期注射高浓度的槐定碱对肾脏和肝脏有一定的损害。而恢复30d后肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性下降，表明停止注射槐定碱后可以使损伤的肾脏和肝脏得到一定的恢复。病理组织学结果显示，槐定碱的主要靶器官包括心脏、肝脏、肾脏和大脑。且整体来说，槐定碱造成小鼠器官病变随剂量的升高而有所加重。图4 连续腹腔注射槐定碱30d后小鼠心、肝、肾及大脑组织病理学变化（400×）
【参考文献】：
期刊论文
[1]苦参碱类生物碱的毒性研究进展[J]. 张明发,沈雅琴. 药物评价研究. 2018(04)
[2]苦豆子中生物碱成分的网络药理学研究[J]. 尚博扬,杨萍,陈丽,高晓娟,雍婧姣,张霞,赵建军,王汉卿. 中国中药杂志. 2018(01)
[3]Synthesis and biological evaluation of 12-N-p-chlorobenzyl sophoridinol derivatives as a novel family of anticancer agents[J]. Chongwen Bi,Cheng Ye,Yinghong Li,Wuli Zhao,Rongguang Shao,Danqing Song. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(03)
[4]苦豆子的化学成分及药理作用研究进展[J]. 郝伟亮,孟根达来,解红霞. 中国药房. 2016(13)
[5]宁夏道地药材苦豆子的不同药用部位中生物碱成分和含量的测定分析[J]. 陈海燕,郭鸿雁,冷晓红. 北方园艺. 2013(17)
[6]HPLC同时测定苦豆子总碱中8种生物碱含量[J]. 刘振龙,张丽,魏蕾初,郑堰心,邓虹珠. 中国实验方剂学杂志. 2013(08)
[7]槐定碱抑制内毒素血症小鼠肾组织NF-κB通路活化的研究[J]. 黄菱,谢建宁,梁锦屏,李云鸿,周娅. 药学学报. 2011(09)
[8]槐定碱药理作用研究进展[J]. 杨泽云,黄九英,魏玲,章超. 九江学院学报(自然科学版). 2011(02)
[9]苦豆子化学成分及药理研究进展[J]. 单晓菊,邸明磊,陶遵威. 中国中医药信息杂志. 2011(03)
[10]槐定碱对大鼠海马CA3区神经元超微结构的影响[J]. 李玉香,王洁,王淑静,张焱,朱万平,陈晓霞,白洁. 中药材. 2008(01)
本文编号：3314514
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3314514.html
