H5N6禽流感病毒HA基因158位糖基化位点修饰的生物学效应与宿主免疫应答机制
发布时间：2021-08-10 13:19
Clade 2.3.4.4基因型是2008年出现的H5亚型高致病性禽流感病毒（highly pathogenic avian influenza virus,HPAIV）新型分支,并且这一分支包含 H5N2、H5N3、H5N5、H5N6和H5N8等多个血清亚型。最新的流行病学调查数据表明,clade 2.3.4.4已经成为我国H5亚型HPAIV的主要流行分支,同时H5N6亚型已经取代H5N1亚型成为优势流行血清亚型。H5N6亚型HPAIV宿主范围广,除水禽、野鸟和陆生家禽外,还能从猪和猫体内分离到,并且是目前除H5N1之外唯一能够感染人的H5亚型病毒,截至2020年3月,共报告24例人感染病例,其中8例死亡。AIV能够跨越种间屏障涉及的关键因素之一是病毒受体结合特异性的改变,后者主要取决于病毒血凝素（hemagglutinin,HA）蛋白。我们发现绝大多数 clade 2.3.4.4 H5NX 亚型 HPAIV 在 HA蛋白中具有T160A氨基酸突变,这一突变导致其158位的糖基化位点缺失。因此,探究这一位点的改变是否为H5N6亚型HPAIV的跨种间传播的关键因素及其对病毒的生物学特性...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：145 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?Ｈ５亚型禽流感病毒ＨＡ基因的进化谱系（ＷＨＯ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ａｓｉａｎ?Ｈ５?ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ．??
?扬州大学博士学位???的亚型仅限于Ｈ５Ｎ６亚型。２０１４年２月，湖南长沙出现第一例人感染Ｈ５Ｎ６亚型病毒??［１７］，截至２０２０年３月ＷＨ？报告共有２４例人感染病例，其中８例死亡（表１），对人??源Ｈ５Ｎ６流感病毒的全基因片段进行遗传进化分析发现有４种基因型，多例人感染的??重组Ｈ５Ｎ６病毒均有Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ提供内部基因［１８］（图３），Ｈ５Ｎ６?ＡＩＶ能够突破种间屏??障可能与其ＨＡ分子中的特定受体结合区的突变有关。同时数据表明，新型重组人源??Ｈ５Ｎ６病毒的ＮＡ茎部区缺失了?５８－６８位的氨基酸，在针对哺乳动物宿主的致病性中起??重要作用并表现出禽源细胞中复制能力减弱［１９］。但是根据发病病例的流行病学调查分??析发现感染者在发病前都有野鸟或家禽市场接触史，因此还不具备人传人的能力［２（）］。??表１ＷＨＯ报告的人感染Ｈ５Ｎ６病毒病例??Ｔａｂｌｅ?１?ｈｕｍａｎ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?（Ｈ５Ｎ６）?ｖｉｒｕｓｅｓ?ｒｅｐｏｒｔｅｄ?ｔｏ?ＷＨＯ??Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ?Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ??２０１４．２．１６?５?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ?２０１６．４．１１?１１?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１４．４．１３?４９?Ｍａｌｅ?Ｓｉｃｈｕａｎ?２０１６．４．２４?６５?Ｆｅｍａｌｅ?Ａｎｈｕｉ??２０１４．１２．４?５８?Ｍａｌｅ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ?２０１６．５．２３?５０?Ｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１５．１．２７?４４?Ｍａｌｅ?Ｙｕｎｎａｎ?２０１６．１１．８?３０?Ｆｅ
在１４个国家／地区造成了?１５３７起禽流感疫??情爆发，这些爆发与Ｈ５Ｎ６，?Ｈ５Ｎ８，?Ｈ５Ｎ２和Ｈ５Ｎ１亚型有关［２１］。在２０１４－２０１５年期间，??Ｈ５Ｎ６ＨＰＡＩＶ在中国，越南和老挝引起了数次禽流感疫情爆发。Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ在亚洲，??欧洲和北美等多个国家的家禽中引起禽流感疫情爆发。还从鸡和水禽中分离出了?Ｈ５Ｎ１??和Ｈ５Ｎ２变异株，Ｈ５Ｎ２?ＨＰＡＩＶ是２０１３年１２月中国河北省一次鸡群禽流感疫情爆发??的原因，目前主要在美国是一个严重的问题［２２］。根据大数据分析（图４），在活禽市场??采样检测中分离到的毒株，Ｈ５Ｎ６己经取代了?Ｈ５Ｎ１成为我国南方流行的亚型之一，并??且该病毒宿主范围及其广泛，在猪，猫，鸡鸭鹅，鸽子，鹌鹑以及野鸟体内均能分离??到［２３＿２１基因组成极其复杂，特别是在鸭群中的分离率较高ｆ％。在有多种ＮＡ亚型的??情况下，Ｈ５Ｎ６成为优势基因型，是因为流感病毒粘附细胞时要ＨＡ结合唾液酸，离开??细胞时要ＮＡ解离唾液酸是，Ｈ５Ｎ６的ＨＡ与ＮＡ的功能保持适当的平衡，而Ｈ５Ｎ２??ＨＰＡＩＶ在鸡群中并不能通过接触有效传播，这也可能是其在中国并不流行的原因，感??染了?Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ的鸡发病严重，但该类病毒传播效率低下，因此只以偶发的形式出??现［１９］。??Ｃｈｉｎａ?Ｈｕｂｅｉ?Ｈｕｎａｎ?Ｊｉａｎｇｘｉ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ??（１１８２／３２８９｝?〖５０／９３｝?｛２４０／６２３）?（１８７／７３５）?（６４７／１３２６）??￥?＾?二?ｒ－?＾??慮?漂參??ｖ?尨’ｖ?說??（１１７６／Ｓ５５２）?（１１４／３２３）?（＾１４４５）?（２０１
【参考文献】：
期刊论文
[1]云南省首例人感染H5N6禽流感病例流行病学调查[J]. 郑艳,郭卉,王荣华,林燕,杨静,贾豫晨. 中国公共卫生. 2015(10)
[2]中国流感病毒结构生物学研究——40年回眸[J]. 高福,施一. 生物化学与生物物理进展. 2014(10)
硕士论文
[1]糖基化纳米粒子的合成及其在流感病毒检测中的应用[D]. 祁晓晓.中国农业科学院 2019
[2]SPF鸡与BALB/c小鼠体内流感病毒唾液酸受体组织分布的差异性分析[D]. 刘兵.中国农业科学院 2015
本文编号：3334136
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：145 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?Ｈ５亚型禽流感病毒ＨＡ基因的进化谱系（ＷＨＯ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｔｈｅ?Ａｓｉａｎ?Ｈ５?ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ．??
?扬州大学博士学位???的亚型仅限于Ｈ５Ｎ６亚型。２０１４年２月，湖南长沙出现第一例人感染Ｈ５Ｎ６亚型病毒??［１７］，截至２０２０年３月ＷＨ？报告共有２４例人感染病例，其中８例死亡（表１），对人??源Ｈ５Ｎ６流感病毒的全基因片段进行遗传进化分析发现有４种基因型，多例人感染的??重组Ｈ５Ｎ６病毒均有Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ提供内部基因［１８］（图３），Ｈ５Ｎ６?ＡＩＶ能够突破种间屏??障可能与其ＨＡ分子中的特定受体结合区的突变有关。同时数据表明，新型重组人源??Ｈ５Ｎ６病毒的ＮＡ茎部区缺失了?５８－６８位的氨基酸，在针对哺乳动物宿主的致病性中起??重要作用并表现出禽源细胞中复制能力减弱［１９］。但是根据发病病例的流行病学调查分??析发现感染者在发病前都有野鸟或家禽市场接触史，因此还不具备人传人的能力［２（）］。??表１ＷＨＯ报告的人感染Ｈ５Ｎ６病毒病例??Ｔａｂｌｅ?１?ｈｕｍａｎ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?ｗｉｔｈ?ｉｎｆｌｕｅｎｚａ?Ａ?（Ｈ５Ｎ６）?ｖｉｒｕｓｅｓ?ｒｅｐｏｒｔｅｄ?ｔｏ?ＷＨＯ??Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ?Ｒｅｐｏｒｔ?ｔｉｍｅ?Ａｇｅ?Ｇｅｎｄｅｒ?Ｒｅｇｉｏｎ??２０１４．２．１６?５?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ?２０１６．４．１１?１１?Ｆｅｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１４．４．１３?４９?Ｍａｌｅ?Ｓｉｃｈｕａｎ?２０１６．４．２４?６５?Ｆｅｍａｌｅ?Ａｎｈｕｉ??２０１４．１２．４?５８?Ｍａｌｅ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ?２０１６．５．２３?５０?Ｍａｌｅ?Ｈｕｎａｎ??２０１５．１．２７?４４?Ｍａｌｅ?Ｙｕｎｎａｎ?２０１６．１１．８?３０?Ｆｅ
在１４个国家／地区造成了?１５３７起禽流感疫??情爆发，这些爆发与Ｈ５Ｎ６，?Ｈ５Ｎ８，?Ｈ５Ｎ２和Ｈ５Ｎ１亚型有关［２１］。在２０１４－２０１５年期间，??Ｈ５Ｎ６ＨＰＡＩＶ在中国，越南和老挝引起了数次禽流感疫情爆发。Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ在亚洲，??欧洲和北美等多个国家的家禽中引起禽流感疫情爆发。还从鸡和水禽中分离出了?Ｈ５Ｎ１??和Ｈ５Ｎ２变异株，Ｈ５Ｎ２?ＨＰＡＩＶ是２０１３年１２月中国河北省一次鸡群禽流感疫情爆发??的原因，目前主要在美国是一个严重的问题［２２］。根据大数据分析（图４），在活禽市场??采样检测中分离到的毒株，Ｈ５Ｎ６己经取代了?Ｈ５Ｎ１成为我国南方流行的亚型之一，并??且该病毒宿主范围及其广泛，在猪，猫，鸡鸭鹅，鸽子，鹌鹑以及野鸟体内均能分离??到［２３＿２１基因组成极其复杂，特别是在鸭群中的分离率较高ｆ％。在有多种ＮＡ亚型的??情况下，Ｈ５Ｎ６成为优势基因型，是因为流感病毒粘附细胞时要ＨＡ结合唾液酸，离开??细胞时要ＮＡ解离唾液酸是，Ｈ５Ｎ６的ＨＡ与ＮＡ的功能保持适当的平衡，而Ｈ５Ｎ２??ＨＰＡＩＶ在鸡群中并不能通过接触有效传播，这也可能是其在中国并不流行的原因，感??染了?Ｈ５Ｎ８ＨＰＡＩＶ的鸡发病严重，但该类病毒传播效率低下，因此只以偶发的形式出??现［１９］。??Ｃｈｉｎａ?Ｈｕｂｅｉ?Ｈｕｎａｎ?Ｊｉａｎｇｘｉ?Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ??（１１８２／３２８９｝?〖５０／９３｝?｛２４０／６２３）?（１８７／７３５）?（６４７／１３２６）??￥?＾?二?ｒ－?＾??慮?漂參??ｖ?尨’ｖ?說??（１１７６／Ｓ５５２）?（１１４／３２３）?（＾１４４５）?（２０１
【参考文献】：
期刊论文
[1]云南省首例人感染H5N6禽流感病例流行病学调查[J]. 郑艳,郭卉,王荣华,林燕,杨静,贾豫晨. 中国公共卫生. 2015(10)
[2]中国流感病毒结构生物学研究——40年回眸[J]. 高福,施一. 生物化学与生物物理进展. 2014(10)
硕士论文
[1]糖基化纳米粒子的合成及其在流感病毒检测中的应用[D]. 祁晓晓.中国农业科学院 2019
[2]SPF鸡与BALB/c小鼠体内流感病毒唾液酸受体组织分布的差异性分析[D]. 刘兵.中国农业科学院 2015
本文编号：3334136
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