A型流感病毒重排分子机制及对病毒生物学特性影响

发布时间：2021-08-10 17:17

　　基因重排是流感病毒变异与演化的方法之一,不同流感病毒之间基因片段的重排可以产生更适应于宿主的新型病毒,历史上造成流感大流行的毒株多数是基因重排产生的病毒,但是影响流感病毒重排的分子因素尚不是十分清楚。最近,在蝙蝠中发现了H17N10与H18N11两种新型的蝙蝠流感病毒。研究表明,蝙蝠流感病毒与A型流感病毒的演化关系最近,蝙蝠流感病毒之间,即H17N10与H18N11之间可以发生基因重排,但是它们很难和普通的A型流感病毒之间发生重排。本研究以蝙蝠H17N10与H9N2流感病毒作为模型,研究影响流感病毒基因重排的分子因素及其对病毒生物学特性影响禽类作为A型流感病毒的主要宿主之一,蝙蝠流感病毒是否对禽类存在威胁,在禽类体内的适应能力、感染能力和传播特性尚不清楚。在本研究中,利用反向遗传技术以H17N10或H18N11病毒的内部基因作为骨架,成功拯救了两株重组蝙蝠流感病毒cH9cN2/H17和cH9cN2/H18,其中HA和NA基因除包装信号来源于蝙蝠流感病毒表面基因,其ORF序列来源于H9N2病毒的表面基因,以及重组病毒的全部内部基因序列均是来源于蝙蝠流感病毒。我们比较了重组蝙蝠流感病毒cH... 

【文章来源】：中国农业科学院北京市

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

A型流感病毒的结构示意图

博士学位论文 第 感病毒表达的蛋白与功能编码至少 种病毒蛋白（图 1.2）。①聚合酶碱性蛋白 2（PB2，片段 1 编RNA5‘帽子结构序列。②聚合酶碱性蛋白 1（PB1，片段 2 编码）利用 来启动病毒的 mRNA 转录，将 vRNA 转录为互补 RNA（cRNA），作为进及启动 vRNA 合成。③聚合酶酸性蛋白（PA，片段 3 编码），RNA 内切‘帽子结构序列。④血凝素（HA，片段 4 编码），参与受体结合、膜融合。⑤核蛋白 （NP，片段 5 编码），结合和保护 vRNA，和 vRNA 结合形RNP 的进核。⑥神经氨酸酶（NA，片段 6 编码），具有唾液酸酶活性，病毒释放。(Pleschka 2013, Krammer et al. 2018)⑦基质蛋白 M1 与 M2 1 参与 vRNP 的核进出，病毒装配、出芽和病毒的形态；M2 蛋白有离子与最后的病毒出芽步骤(Bui et al. 2000)。⑧非结构蛋白 NS1 与 NS2 蛋白结合 importin-α进入 vRNP，并对抗包括干扰素在内的细胞抗病毒反应、成熟和翻译，抑制细胞的 mRNA 成熟和翻译。NS2 核输出蛋白（NEP）并调节 vRNA 的转录和复制。(Iwaietal. 2010, Fan etal. 2013, Pleschka 20ra et al. 2017)

图 1.3 抗原漂移和抗原漂变示意图hematic diagram of antigenic drift and antigenic shift（pinterest.co因组 vRNPs 结构与功能因组 vRNPs 组成独特结构和功能的复杂基因组，IAV 的 vRNP 是由 基（PB2，PB1 和 PA）以及结合在 vRNA 上的 NP 蛋3个聚合酶蛋白结合在发卡结构上形成 个杆状结构

【参考文献】：
期刊论文
[1]新型蝙蝠流感病毒研究进展[J]. 许凯迪,陈鸿军.  中国动物传染病学报. 2016(06)
[2]H17N10亚型蝙蝠流感病毒NS1蛋白的表达及其特性[J]. 许凯迪,高俊娜,侯天龙,刘芹防,李泽君,陈鸿军,蒋文灿.  中国兽医科学. 2016(04)
[3]蝙蝠甲型流感病毒H17N10新亚型的研究进展[J]. 谭伟,谢芝勋.  病毒学报. 2015(01)



本文编号：3334467