基于高效液相色谱法的马波沙星安全性研究
发布时间：2021-08-16 08:44
马波沙星（MBF）属于氟喹诺酮类抗菌药。为明确MBF在肉鸡饲养中兽药残留的安全性,本文建立了MBF在鸡血浆中的HPLC检测方法,并进行了MBF原料药和颗粒制剂（4.2%,以MBF计）在鸡体内的药动学试验和残留试验。MBF的HPLC检测结果表明,在0.1μg/ml-10μg/ml的范围内标准曲线的线性良好,R2值为0.9998;检测限为0.05μg/ml,定量限为0.1μg/ml。批内、批间准确度均在±15%的范围内。试验结果表明本试验建立的HPLC分析方法灵敏度高、准确度高,干扰少。室温4小时、超低温长期保存及反复冻融的条件下的稳定性符合标准,适用于鸡血浆及组织中MBF浓度的检测。MBF在鸡体内的药代试验:给肉鸡以2.5 mg/kg剂量分别以原料药和颗粒剂灌服MBF后,于24 h内取血,采用HPLC法测定其体内血药浓度。结果表明,MBF在鸡体内的药代动力学符合非房室模型,其参数如下:原料药灌服后达峰时间为1.92±0.66 h;达峰浓度为0.82±0.2μg/ml;药时曲线下面积为4.90±0.64 hr·μg/ml;清除半衰期为10.2±5.36 h;平均滞留时间为4.62±0.25...
【文章来源】：浙江农林大学浙江省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
喹诺酮类药物分子结构的基本架构
3g图1-2马波沙星的化学结构式Fig.1-2ChemicalstructureofMBFMBF的化学结构中酮基为抗菌活性的必须基团，由于9位上的氟原子和分子中喹啉环的结构，使得它具有较强且广泛的抗菌活性和组织渗透性，同时也增强了该分子的稳定性并延长药物在动物体内的消除半衰期。有哌嗪基团的碱性和羧基的酸性对整个药物分子的作用和喹啉环上的烷基侧链的作用，大大提高了该药物对生物组织的渗透性和吸收速度，增加了药物分子在组织中的分布。1.2.2MBF的应用MBF是一种动物专用的新型氟喹诺酮类抗菌药,为兽医专用抗菌药物，由瑞士罗氏公司研制。1995年MBF先后在英国和法国上市[3]，批准用于犬猫。之后的几年被英国、法国、美国和欧洲批准用于犬、猫的胃肠道、呼吸道和泌尿道的感染，牛呼吸道感染和大肠杆菌引起的急性乳房炎[11]。对牛、羊乳腺炎及猪乳腺炎-子宫炎-无乳综合征亦有疗效[12]。也可用于家禽各种细菌的感染，如治疗鸡的大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏杆菌和副鸡嗜血杆菌的感染以及鸡的亚利桑那沙门氏杆菌、沙门氏杆菌、多杀巴氏杆菌等的感染[13]。在我国，MBF于2014年由浙江国邦药业有限公司完成兽药注册，被批准用于治疗由敏感菌引起的犬皮肤和软组织感染（如皮肤褶皱脓皮并脓包性皮炎、毛囊炎、疖病和蜂窝组织炎等），治疗伴发或未伴发前列腺炎的尿路感染；用于治疗猫皮肤和软组织感染（如创伤、脓肿和蜂窝组织炎等）。湖北回盛生物科技有限公司等国内5家公司于2015年
15AU0.00000.00020.00040.00060.00080.00100.00120.00140.00160.00180.00200.00220.0024分分1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00图2-3血浆样品的色谱图Fig.2-3Chromatogramofplasmasample2.3.3线性线性是指在设计的范围内，检测结果与试样中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。图2-4标准曲线Fig.2-4Standardcurve用2.3.1项下配制的8个标准曲线样品溶液，在2.2.2确认的色谱条件下，依
【参考文献】：
期刊论文
[1]UPLC-MS/MS法测定蜂蜜中4种喹诺酮类药物残留[J]. 谭顺中,程燕,谭美龄. 食品安全导刊. 2019(21)
[2]动物源性食品中氟喹诺酮类抗生素残留检测方法的研究进展[J]. 李妍,闫蕊,王孝研,张宁,顾晓雯. 食品安全质量检测学报. 2019(10)
[3]氟喹诺酮类药物的临床用药及不良反应分析[J]. 刘家尊. 中国实用医药. 2019(07)
[4]浅谈喹诺酮类药物的分析方法[J]. 刘玉珍. 世界最新医学信息文摘. 2019(07)
[5]喹诺酮类药物在兽医临床的应用研究[J]. 常艳. 当代畜禽养殖业. 2018(11)
[6]喹诺酮类药物的研究与应用进展[J]. 盛钊君,陈小乐,张燕,高敏,刘泽璇,谢芳英,李裕琳,黄池光,简荣超,徐学涛. 山东化工. 2018(13)
[7]氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应浅述[J]. 薛磊. 临床医药文献电子杂志. 2018(27)
[8]牛奶中残留麻保沙星的微生物学检测方法[J]. 陈秀金,任国艳,许凯旋,崔璨,张永丽,侯玉泽,胥传来,李根. 食品与生物技术学报. 2018(01)
[9]动物源性食品中抗菌药残留的微生物学检测技术研究进展[J]. 吴芹,王玉莲,袁宗辉. 中国畜牧兽医. 2017(11)
[10]液相色谱-串联质谱法检测蜂蜜中15种喹诺酮类和17种磺胺类药物残留[J]. 阚广磊,王小娟,魏洪涛,柯丽群,郑宇丽,詹衬开,陈冬艳,吴奕煌,李志超,何宝欣,曹维强,王同珍. 食品安全质量检测学报. 2017(09)
博士论文
[1]恩诺沙星在鸡粪中的残留及其生态毒理学研究[D]. 吴银宝.华南农业大学 2003
硕士论文
[1]鸡肉和鸡蛋中氟喹诺酮类药物残留检测方法的建立及应用[D]. 张晶.宁夏大学 2018
[2]马波沙星注射液的研制[D]. 刘毅.河北医科大学 2015
[3]毛细管电泳免疫分析法检测诺氟沙星兽药残留[D]. 冯雪.天津科技大学 2014
[4]动物性食品中兽药残留检测方法研究及济南市售动物性食品中兽药残留市场调查[D]. 曹艺耀.山东大学 2013
[5]麻保沙星在山羊体内的药物动力学研究及对感染大肠埃希菌雏鸡的保护作用[D]. 梅雪洁.西北农林科技大学 2009
[6]不同温度下麻保沙星在鲫体内的药物动力学及残留研究[D]. 祝艳蕾.华中农业大学 2008
本文编号：3345357
【文章来源】：浙江农林大学浙江省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
喹诺酮类药物分子结构的基本架构
3g图1-2马波沙星的化学结构式Fig.1-2ChemicalstructureofMBFMBF的化学结构中酮基为抗菌活性的必须基团，由于9位上的氟原子和分子中喹啉环的结构，使得它具有较强且广泛的抗菌活性和组织渗透性，同时也增强了该分子的稳定性并延长药物在动物体内的消除半衰期。有哌嗪基团的碱性和羧基的酸性对整个药物分子的作用和喹啉环上的烷基侧链的作用，大大提高了该药物对生物组织的渗透性和吸收速度，增加了药物分子在组织中的分布。1.2.2MBF的应用MBF是一种动物专用的新型氟喹诺酮类抗菌药,为兽医专用抗菌药物，由瑞士罗氏公司研制。1995年MBF先后在英国和法国上市[3]，批准用于犬猫。之后的几年被英国、法国、美国和欧洲批准用于犬、猫的胃肠道、呼吸道和泌尿道的感染，牛呼吸道感染和大肠杆菌引起的急性乳房炎[11]。对牛、羊乳腺炎及猪乳腺炎-子宫炎-无乳综合征亦有疗效[12]。也可用于家禽各种细菌的感染，如治疗鸡的大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏杆菌和副鸡嗜血杆菌的感染以及鸡的亚利桑那沙门氏杆菌、沙门氏杆菌、多杀巴氏杆菌等的感染[13]。在我国，MBF于2014年由浙江国邦药业有限公司完成兽药注册，被批准用于治疗由敏感菌引起的犬皮肤和软组织感染（如皮肤褶皱脓皮并脓包性皮炎、毛囊炎、疖病和蜂窝组织炎等），治疗伴发或未伴发前列腺炎的尿路感染；用于治疗猫皮肤和软组织感染（如创伤、脓肿和蜂窝组织炎等）。湖北回盛生物科技有限公司等国内5家公司于2015年
15AU0.00000.00020.00040.00060.00080.00100.00120.00140.00160.00180.00200.00220.0024分分1.002.003.004.005.006.007.008.009.0010.00图2-3血浆样品的色谱图Fig.2-3Chromatogramofplasmasample2.3.3线性线性是指在设计的范围内，检测结果与试样中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。图2-4标准曲线Fig.2-4Standardcurve用2.3.1项下配制的8个标准曲线样品溶液，在2.2.2确认的色谱条件下，依
【参考文献】：
期刊论文
[1]UPLC-MS/MS法测定蜂蜜中4种喹诺酮类药物残留[J]. 谭顺中,程燕,谭美龄. 食品安全导刊. 2019(21)
[2]动物源性食品中氟喹诺酮类抗生素残留检测方法的研究进展[J]. 李妍,闫蕊,王孝研,张宁,顾晓雯. 食品安全质量检测学报. 2019(10)
[3]氟喹诺酮类药物的临床用药及不良反应分析[J]. 刘家尊. 中国实用医药. 2019(07)
[4]浅谈喹诺酮类药物的分析方法[J]. 刘玉珍. 世界最新医学信息文摘. 2019(07)
[5]喹诺酮类药物在兽医临床的应用研究[J]. 常艳. 当代畜禽养殖业. 2018(11)
[6]喹诺酮类药物的研究与应用进展[J]. 盛钊君,陈小乐,张燕,高敏,刘泽璇,谢芳英,李裕琳,黄池光,简荣超,徐学涛. 山东化工. 2018(13)
[7]氟喹诺酮类药物药理作用及不良反应浅述[J]. 薛磊. 临床医药文献电子杂志. 2018(27)
[8]牛奶中残留麻保沙星的微生物学检测方法[J]. 陈秀金,任国艳,许凯旋,崔璨,张永丽,侯玉泽,胥传来,李根. 食品与生物技术学报. 2018(01)
[9]动物源性食品中抗菌药残留的微生物学检测技术研究进展[J]. 吴芹,王玉莲,袁宗辉. 中国畜牧兽医. 2017(11)
[10]液相色谱-串联质谱法检测蜂蜜中15种喹诺酮类和17种磺胺类药物残留[J]. 阚广磊,王小娟,魏洪涛,柯丽群,郑宇丽,詹衬开,陈冬艳,吴奕煌,李志超,何宝欣,曹维强,王同珍. 食品安全质量检测学报. 2017(09)
博士论文
[1]恩诺沙星在鸡粪中的残留及其生态毒理学研究[D]. 吴银宝.华南农业大学 2003
硕士论文
[1]鸡肉和鸡蛋中氟喹诺酮类药物残留检测方法的建立及应用[D]. 张晶.宁夏大学 2018
[2]马波沙星注射液的研制[D]. 刘毅.河北医科大学 2015
[3]毛细管电泳免疫分析法检测诺氟沙星兽药残留[D]. 冯雪.天津科技大学 2014
[4]动物性食品中兽药残留检测方法研究及济南市售动物性食品中兽药残留市场调查[D]. 曹艺耀.山东大学 2013
[5]麻保沙星在山羊体内的药物动力学研究及对感染大肠埃希菌雏鸡的保护作用[D]. 梅雪洁.西北农林科技大学 2009
[6]不同温度下麻保沙星在鲫体内的药物动力学及残留研究[D]. 祝艳蕾.华中农业大学 2008
本文编号：3345357
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