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J亚群禽白血病病毒诱导鸡免疫耐受的致病机制研究

发布时间:2021-08-17 07:25
  J亚群禽白血病病毒(ALV-J)是一种致瘤性逆转录病毒,在临床上主要诱发肉鸡和蛋鸡发生髓系细胞白血病和其它各种类型的肿瘤性疾病。自1991年该病毒被发现以来,ALV-J在全世界范围内的各种鸡群中广泛流行并呈现间歇性爆发之势,曾对世界范围内的养鸡业造成了毁灭性打击。目前,ALV-J在我国各品系鸡群中的感染相当普遍,给家禽养殖业带来了巨大的经济损失。除了造成鸡的生产性能下降和诱发肿瘤外,一个更为严重但也容易被忽视的问题是ALV-J感染会造成被感染鸡出现严重的免疫耐受,且免疫耐受是肿瘤形成和机会性感染的必要条件。遗憾的是,迄今为止人们对ALV-J诱导免疫耐受的根本原因和机制知之甚少,所以阐明ALV-J诱导宿主免疫耐受的发病机制对防控该病具有现实而重要的意义。本研究通过建立ALV-J免疫耐受感染实验模型,从发育学、细胞学、免疫学及分子生物学角度明确ALV-J感染鸡的免疫状况及其与免疫耐受形成之间的内在联系;利用现代生命科学前沿技术,检测和分析了ALV-J感染细胞内相关蛋白的表达差异,明确其在B细胞发育和功能相关信号通路中的作用,并对ALV-J的分子致病机制进行理论概括。为研究先天性感染与后天感... 

【文章来源】:山东农业大学山东省

【文章页数】:95 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

J亚群禽白血病病毒诱导鸡免疫耐受的致病机制研究


ALV-J结构示意图(CoffinJMetal,1997)

医学免疫学,血细胞,胸腺细胞,胸腺微环境


图 2 血细胞发育图示(医学免疫学第 4 版,龚非力)Figure 2 Diagram of blood cell development (Medical Immunology 4th Edition, Gong Feili)1.3.1.1 鸡 T 细胞的发育及分化胸腺是 T 细胞进行分化、发育和成熟的场所。T 细胞前体(又叫做前胸腺细胞)在胸腺内分子的吸引下,从骨髓迁移到胸腺,并在胸腺微环境作用下逐步发育和分化。进入皮质区域的祖胸腺细胞(现在更确切的叫做胸腺细胞)缺少T细胞受体(T-cell receptor,TCR)、CD3、CD4 和 CD8 等表面分子。随后,新迁移来的胸腺细胞迅速表达出 TCR、CD3、CD4 和 CD8 分子,它们必须经历多重选择后才能从胸腺皮质迁移到髓质。这种选择过程非常严格,只有约 1%至 5%的胸腺细胞能发育为成熟的 T 细胞。剩余的 95%-99%不是在进行选择前就离开胸腺(如 γ T 细胞),就是没有通过某个选择检验,最终经过凋亡机制而死亡。另外,胸腺微环境对于 T 细胞的发育也是不可替代的。胸腺微环境不但提供胸腺细胞发育所需的一系列细胞因子,而且胸腺细胞与胸腺基质细胞之间的接触

医学免疫学,发育过程,细胞的


J 亚群禽白血病病毒诱导鸡免疫耐受的致病机制研究样祖细胞(lymphocyte progenitor cells,LPC)发育为初始 T 细胞,然后再经历 β 选择、阳性选择及阴性选择等过程依次经历 CD4-CD8-双阴性细胞发育阶段,再到 CD4+CD8+双阳性细胞阶段,最后发育成 CD4+或 CD8+单阳性细胞,再发育为成熟的具有免疫学功能的 T 细胞,最后到达次级淋巴组织中参与免疫反应(Sauce & Appay, 2011)(图 3)。并且,胸腺输出细胞迁移到外周的数量与质量直接影响免疫系统的整体功能。


本文编号:3347340

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