流感病毒聚合酶蛋白PB1相互作用的宿主因子的鉴定及功能研究
发布时间：2021-09-17 00:03
流感是一种重要的人畜共患病,给养殖业和人类公共卫生安全带来巨大的威胁,A型流感病毒（Infulenza A virus,IAV）能够感染多种宿主并在其体内进行复制,核糖核蛋白复合体（Viral ribonucleoprotein complex,vRNP）是IAV转录复制的最小单位,vRNP的核心部分为聚合酶三聚体,由酸性聚合酶（Polymerase acid protein,PA）、碱性聚合酶1（Polymerase basic protein 1,PB1）和碱性聚合酶2（Polymerase basic protein 2,PB2）三个亚基组成,流感病毒聚合酶在病毒复制中发挥关键作用,PB1是聚合酶的核心蛋白,含有RNA依赖性RNA聚合酶（RNA dependent RNA polymerase,RdRp）的保守序列,具有聚合酶活性,可以参与RNA链的延伸,能与vRNA和cRNA相结合。IAV在宿主细胞内复制需要利用多种宿主因子,有些宿主因子在IAV的增殖过程中发挥着重要作用。本研究利用亲和纯化结合质谱分析（AP-MS）的方法发现97个潜在与流感病毒PB1蛋白相互作用的宿主因子,G...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A型流感病毒示意图(DanDou,RebeccaRevol,Henrikstbyeetal.,2018)
PB1)、聚合酶碱性蛋白 2 (Polymerase白 (Polymerase acid protein, PA) 三个亚基组有 RdRp 的保守基序特征 (Biswas and NayakFechter and Brownlee 2005)。PA 蛋白含有核酸 mRNA 的加帽引物，以此起始流感病毒 mRN病毒 RNA 相互作用也和 RdRp 互作，它是 ard 2002)。RdRp 主要负责流感病毒三种特的合成，对 IAV 的致病性与宿主适应性具有重的合成效率取决于 vRNP 的组装效率以及 R病能力的重要决定性因素 (Duesberg 1969)。但不清楚。目前提出的组装模型认为 RdRp 的体与 PB2 单体分别被运输到细胞核后开始的 NP 蛋白与 RdRp 以及病毒 RNA 组装的机制
图 1.3 A 型流感病毒生命周期示意图 (Aartjan J. W. te Velthuis and Ervin Fodor. 2016)Figure.1.3 Diagram of influenza A virus life cycle1.2 宿主因子 YB1YB1 蛋白 (Nuclease-sensitive element-binding protein 1) 大小为 36 kDa，其由三个区域组成：N 端丙氨酸/脯氨酸富集区域 (Ala/Pro rich domain, A/P domain)，冷休克区域 (Cold shock domain , CSD)，以及较大的C端区域 (C-terminal domain, CTD)：富含交替出现的正负电荷氨基酸残基簇 (图 1.4)。YB1 蛋白能通过直接或者间接的方式 (例如 YB1 蛋白与目标基因启动子的 Y-box 序列或者其他序列相互作用) 调节许多基因的表达，YB1 蛋白也涉及 mRNA 的包装和稳定，并特异性调节 mRNA 的翻译，随着研究的深入人们发现，YB1 蛋白除了参与细胞内的转录和翻译过程，还会影响 DNA 的修复以及前体 mRNA 的剪接过程，并且 YB1 蛋白能从细胞中分泌出来进而发挥细胞外功能 (Lyabin et al 2014)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CypA Regulates AIP4-Mediated M1 Ubiquitination of Influenza A Virus[J]. Madina Mahesutihan,Weinan Zheng,Liang Cui,Yun Li,Pengtao Jiao,Wenxian Yang,Wei Liu,Jing Li,Wenhui Fan,Limin Yang,Wenjun Liu,Lei Sun. Virologica Sinica. 2018(05)
本文编号：3397544
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
A型流感病毒示意图(DanDou,RebeccaRevol,Henrikstbyeetal.,2018)
PB1)、聚合酶碱性蛋白 2 (Polymerase白 (Polymerase acid protein, PA) 三个亚基组有 RdRp 的保守基序特征 (Biswas and NayakFechter and Brownlee 2005)。PA 蛋白含有核酸 mRNA 的加帽引物，以此起始流感病毒 mRN病毒 RNA 相互作用也和 RdRp 互作，它是 ard 2002)。RdRp 主要负责流感病毒三种特的合成，对 IAV 的致病性与宿主适应性具有重的合成效率取决于 vRNP 的组装效率以及 R病能力的重要决定性因素 (Duesberg 1969)。但不清楚。目前提出的组装模型认为 RdRp 的体与 PB2 单体分别被运输到细胞核后开始的 NP 蛋白与 RdRp 以及病毒 RNA 组装的机制
图 1.3 A 型流感病毒生命周期示意图 (Aartjan J. W. te Velthuis and Ervin Fodor. 2016)Figure.1.3 Diagram of influenza A virus life cycle1.2 宿主因子 YB1YB1 蛋白 (Nuclease-sensitive element-binding protein 1) 大小为 36 kDa，其由三个区域组成：N 端丙氨酸/脯氨酸富集区域 (Ala/Pro rich domain, A/P domain)，冷休克区域 (Cold shock domain , CSD)，以及较大的C端区域 (C-terminal domain, CTD)：富含交替出现的正负电荷氨基酸残基簇 (图 1.4)。YB1 蛋白能通过直接或者间接的方式 (例如 YB1 蛋白与目标基因启动子的 Y-box 序列或者其他序列相互作用) 调节许多基因的表达，YB1 蛋白也涉及 mRNA 的包装和稳定，并特异性调节 mRNA 的翻译，随着研究的深入人们发现，YB1 蛋白除了参与细胞内的转录和翻译过程，还会影响 DNA 的修复以及前体 mRNA 的剪接过程，并且 YB1 蛋白能从细胞中分泌出来进而发挥细胞外功能 (Lyabin et al 2014)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]CypA Regulates AIP4-Mediated M1 Ubiquitination of Influenza A Virus[J]. Madina Mahesutihan,Weinan Zheng,Liang Cui,Yun Li,Pengtao Jiao,Wenxian Yang,Wei Liu,Jing Li,Wenhui Fan,Limin Yang,Wenjun Liu,Lei Sun. Virologica Sinica. 2018(05)
本文编号：3397544
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