mTOR活性对小鼠免疫性肝损伤影响及其机制的研究

发布时间：2021-10-11 12:53

　　哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin, mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是细胞生长和代谢的重要调节因子。mTOR信号途径通过整合体内各种免疫信号和代谢信号,调节天然免疫和适应性免疫反应。髓系抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）是一类异质性细胞群,被定义为在肿瘤、移植或慢性感染宿主体内发挥免疫抑制作用的一种重要的天然调控细胞。然而,mTOR调控是否对MDSCs有影响,仍需进一步探讨。本研究应用刀豆蛋白A诱导建立小鼠免疫性肝损伤（Con A-induced hepatitis,CIH）模型,并用mTOR抑制剂-雷帕霉素处理。研究发现,雷帕霉素可以降低免疫性肝损伤小鼠死亡率、血清转氨酶活性,使肝脏病理损伤程度减轻。利用流式细胞术检测小鼠肝脏各种免疫细胞的表型及数量变化。结果表明,与对照组相比,雷帕霉素处理后肝脏CD19+B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK1.1+细胞数量显著降低（P<0.05）,髓系F4/80+巨噬细胞、CD115+单核细胞和CD11c+树突细胞数... 

【文章来源】：沈阳农业大学辽宁省

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
文献综述
    综述一 刀豆蛋白A诱导的肝损伤在免疫研究中的应用
    综述二 mTOR在天然免疫和适应性免疫中的研究进展
    综述三MDSCs在炎症进程中作用特点的研究进展
第一章 雷帕霉素对小鼠免疫性肝损伤的影响
    1.1 材料与方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
    1.2 结果与分析
        1.2.1 雷帕霉素对CIH小鼠致死率的影响
        1.2.2 雷帕霉素对CIH小鼠病理损伤的影响
    1.3 讨论
第二章 雷帕霉素对肝脏免疫细胞的影响
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 结果与分析
        2.2.1 雷帕霉素对肝脏免疫细胞数量的影响
        2.2.2 雷帕霉素对CDllb~+Grl~+功能的影响
        2.2.3 雷帕霉素对MDSCs募集的影响
        2.2.4 雷帕霉素对MDSCs迁移能力的影响
        2.2.5 mTOR对MDSCs抑制作用的调控机制
    2.3 讨论
结论
参考文献
致谢
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本文编号：3430546