多抗原表位的串联对恒定链载体介导的增强免疫应答的影响
发布时间：2021-10-16 04:16
主要组织相容性复合体（Major histocompatibility complex, MHC）k又称主要组织相容性复合基因,由一群紧密连锁的基因群构成,并且定位于动物或人的某对染色体的特定区域,呈高度多态性,其编码的分子可参与抗原递呈,制约着细胞之间的相互识别及诱导免疫应答。MHC分子分为三类,包括MHC Ⅰ、MHC Ⅱ和MHC Ⅲ,其中MHC Ⅱ位于如巨噬细胞一类的抗原提呈细胞上,可呈递外源性抗原,当细菌侵入组织中,巨噬细胞首先会识别并进行吞噬,再利用MHC分子将细菌的碎片提呈至CD4+T淋巴细胞,诱导产生辅助性T细胞免疫。作为MHC Ⅱ类分子的主要结构组成部分,γ链与α、β链在细胞内质网中聚合形成一种九聚体（αβY）3,不同于多态性的α、β链,γ链呈非多态性,因而又被命名为恒定链（Invariant chain, Ii）。Ii具有增强免疫、定向运输抗原肽等作用,临床上还用于肿瘤的治疗。抗原表位也称为抗原决定簇,是指能够被抗体或T淋巴细胞受体识别的抗原某些特定存在的区域。能被抗体识别的表位为B淋巴细胞抗原表位,能被TCR/MHC复合体识别的为T淋巴细胞抗原表位。表位疫苗的优势在于...
【文章来源】：安徽农业大学安徽省
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＭＨＯ?Ｉ类和ＩＩ类分子及其基因编码的结构示意图??Ｆｉ．１－１?Ｔｈｅ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?Ｉ?ａｎｄ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?ＩＩ?Ｍｏｌｅｃｕｌｅ??
至ＣＤ４叮淋己细胞，诱导产生辅助性Ｔ细胞免疫［３，４］；第Ｈ型；ＭＨＣ?ｃｌａｓｓ皿（ＭＨＣ??虹），主要编码补体成分，如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等。其中ＭＨＣＩ类基因和ＩＩ??类基因（图１－１）作为ＭＨＣ分子的两个主要亚族，它们紧密相连于同一条染色??体上，是两种结构相似的细胞膜表面糖蛋白，参与抗原的提呈，调控免疫应答反??应口间。??ＭＨＣ?Ｉ类分子Ｉ?ＭＨＣ?ＩＩ类分子??．?｜广■＊?＂ｒ??化结合区ａｉＡ?Ａ（Ｘ２?！己?ａｉ?Ａ?Ａ?，??……鞭Ｉ?－尊料．??常勾戶－ｌｉｔ?３－句科３??—－＇?３?Ｉ?一?〇?Ｉ?２?ａ?＇?Ｉｆ?Ｈ－??靖蜡区：Ｉ！??（ａ）?（ｂ）??图１－１?ＭＨＯ?Ｉ类和ＩＩ类分子及其基因编码的结构示意图??Ｆｉｇ．１－１?Ｔｈｅ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?Ｉ?ａｎｄ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?ＩＩ?Ｍｏｌｅｃｕｌｅ??（ａ）?ＭＨＣ?Ｉ分子结构图。ａ重链用檀色示意，帖？轻链用稳色示意（ｂ）ＭＨＣｎ分子结构图；??（ｂ）?ａ链用绿色示意，Ｐ链用兰色示意。Ｌ：信号肋Ｔｍ：跨膜区Ｃ：胞浆区．??Ｉ??
Ｆｉｇ?＾３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｉｍ?ｏｆ?ａｎｔｉｇｅｎ?ｐｒｅｓｅｎｔｉｏｎ?ｏｆ?ｌｉ??（２）?ｌｉ－ｋｅｙ融合基因或融合抗原多狀的作用机理。研究发现ｌｉ－ｋｅｙ可Ｗ通过??活化ＣＤ４＋Ｔ细胞，增强细胞因子的分泌。如图１－４所示，ｎ－ｋ巧可Ｗ将原本结合??在ＭＨＣＩＩ类分子沟槽中的抗原替换，并随着ＭＨＣＩＩ类分子提呈至细胞表面；同??样，与ｌｉ－ｋ巧相连的抗原多肤也具有上述功能，ｌｉ－ｋｅｙ作为串联抗原多化的一部??分具有一定的错定作用－可ｔＵ定向将抗原多化运送至ＭＨＣＩＩ类分子结合沟槽，??弥补了抗原巧与沟槽结合亲和力的不足，而使这种抗原多肢不仅占据了?ＭＨＣＩＩ??类分子的沟槽，还可Ｗ递呈至Ｔｈ细胞１化巧。Ｖｏｕｔｓａｓ等［＂ｑ＾ＨＥＲ－２?（ｈｕｍａｎ??巧ｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ?拉ｃｔｏｒｒｅｃ巧Ｕ）ｒ２）?／ｎｅｕ?（７７６－７９０ａａ）与?ｌｉ－ｋ巧串联后发现其能够??诱导增强细胞增殖！＾及ＣＤ４＋Ｔ细胞的应答；Ｇｉｌｌｏｇｌｙ等Ｗ将ＨＥＲ－２／ｎｅｕ（７７７－７８９ａａ）??多化使用ｌｉ－ｋ巧连接，针对健康人与病人分别进行免疫，结果发现带有ｌｉ－ｋ巧的??串联融合多化能够刺激免疫细胞而释放ＩＦＮ－Ｙ，而使用单独表位免疫时仅产生微??弱反应。??５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]NDV F48E9株与LaSota株HN结构蛋白潜在抗原表位的预测分析[J]. 黄星,余为一,仲大莲. 安徽农学通报. 2008(12)
[2]应用RACE法克隆鸽恒定链基因的研究[J]. 刘岗,仲大莲,刘雪兰,余为一. 遗传. 2008(01)
[3]MHCⅡ类分子的伴随蛋白-Ii链[J]. 王巧巧,王福庆. 国外医学(免疫学分册). 1999(06)
博士论文
[1]新城疫病毒HN蛋白基因的克隆、序列分析、表达及其免疫原性研究[D]. 丁壮.中国人民解放军军需大学 2001
本文编号：3439129
【文章来源】：安徽农业大学安徽省
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１?ＭＨＯ?Ｉ类和ＩＩ类分子及其基因编码的结构示意图??Ｆｉ．１－１?Ｔｈｅ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?Ｉ?ａｎｄ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?ＩＩ?Ｍｏｌｅｃｕｌｅ??
至ＣＤ４叮淋己细胞，诱导产生辅助性Ｔ细胞免疫［３，４］；第Ｈ型；ＭＨＣ?ｃｌａｓｓ皿（ＭＨＣ??虹），主要编码补体成分，如肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）等。其中ＭＨＣＩ类基因和ＩＩ??类基因（图１－１）作为ＭＨＣ分子的两个主要亚族，它们紧密相连于同一条染色??体上，是两种结构相似的细胞膜表面糖蛋白，参与抗原的提呈，调控免疫应答反??应口间。??ＭＨＣ?Ｉ类分子Ｉ?ＭＨＣ?ＩＩ类分子??．?｜广■＊?＂ｒ??化结合区ａｉＡ?Ａ（Ｘ２?！己?ａｉ?Ａ?Ａ?，??……鞭Ｉ?－尊料．??常勾戶－ｌｉｔ?３－句科３??—－＇?３?Ｉ?一?〇?Ｉ?２?ａ?＇?Ｉｆ?Ｈ－??靖蜡区：Ｉ！??（ａ）?（ｂ）??图１－１?ＭＨＯ?Ｉ类和ＩＩ类分子及其基因编码的结构示意图??Ｆｉｇ．１－１?Ｔｈｅ?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?Ｉ?ａｎｄ?ＭＨＣ?Ｃｌａｓｓ?ＩＩ?Ｍｏｌｅｃｕｌｅ??（ａ）?ＭＨＣ?Ｉ分子结构图。ａ重链用檀色示意，帖？轻链用稳色示意（ｂ）ＭＨＣｎ分子结构图；??（ｂ）?ａ链用绿色示意，Ｐ链用兰色示意。Ｌ：信号肋Ｔｍ：跨膜区Ｃ：胞浆区．??Ｉ??
Ｆｉｇ?＾３?Ｍｅｃｈａｎｉｓｉｍ?ｏｆ?ａｎｔｉｇｅｎ?ｐｒｅｓｅｎｔｉｏｎ?ｏｆ?ｌｉ??（２）?ｌｉ－ｋｅｙ融合基因或融合抗原多狀的作用机理。研究发现ｌｉ－ｋｅｙ可Ｗ通过??活化ＣＤ４＋Ｔ细胞，增强细胞因子的分泌。如图１－４所示，ｎ－ｋ巧可Ｗ将原本结合??在ＭＨＣＩＩ类分子沟槽中的抗原替换，并随着ＭＨＣＩＩ类分子提呈至细胞表面；同??样，与ｌｉ－ｋ巧相连的抗原多肤也具有上述功能，ｌｉ－ｋｅｙ作为串联抗原多化的一部??分具有一定的错定作用－可ｔＵ定向将抗原多化运送至ＭＨＣＩＩ类分子结合沟槽，??弥补了抗原巧与沟槽结合亲和力的不足，而使这种抗原多肢不仅占据了?ＭＨＣＩＩ??类分子的沟槽，还可Ｗ递呈至Ｔｈ细胞１化巧。Ｖｏｕｔｓａｓ等［＂ｑ＾ＨＥＲ－２?（ｈｕｍａｎ??巧ｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ?拉ｃｔｏｒｒｅｃ巧Ｕ）ｒ２）?／ｎｅｕ?（７７６－７９０ａａ）与?ｌｉ－ｋ巧串联后发现其能够??诱导增强细胞增殖！＾及ＣＤ４＋Ｔ细胞的应答；Ｇｉｌｌｏｇｌｙ等Ｗ将ＨＥＲ－２／ｎｅｕ（７７７－７８９ａａ）??多化使用ｌｉ－ｋ巧连接，针对健康人与病人分别进行免疫，结果发现带有ｌｉ－ｋ巧的??串联融合多化能够刺激免疫细胞而释放ＩＦＮ－Ｙ，而使用单独表位免疫时仅产生微??弱反应。??５??
【参考文献】：
期刊论文
[1]NDV F48E9株与LaSota株HN结构蛋白潜在抗原表位的预测分析[J]. 黄星,余为一,仲大莲. 安徽农学通报. 2008(12)
[2]应用RACE法克隆鸽恒定链基因的研究[J]. 刘岗,仲大莲,刘雪兰,余为一. 遗传. 2008(01)
[3]MHCⅡ类分子的伴随蛋白-Ii链[J]. 王巧巧,王福庆. 国外医学(免疫学分册). 1999(06)
博士论文
[1]新城疫病毒HN蛋白基因的克隆、序列分析、表达及其免疫原性研究[D]. 丁壮.中国人民解放军军需大学 2001
本文编号：3439129
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3439129.html
