黄连解毒汤中13种活性成分的HPLC检测及其有效部位筛选与物质组方安全性评价
发布时间：2021-11-21 00:20
黄连解毒汤是经典的清热解毒方剂,现代药理学研究表明黄连解毒汤具有抗炎、抗氧化、降血糖以及神经保护等多种药理作用。目的:建立黄连解毒汤（Huang-lian-jie-du decoction,HLJDD）中13种主要活性成分的高效液相色谱（High performance liquid chromatography,HPLC）检测方法;采用系统溶剂提取法制备HLJDD不同极性部位,通过检测不同极性部位中活性成分含量来筛选HLJDD有效部位;在此基础上将HLJDD中含量最高的四种活性成分按原方比例配伍组成“HLJDD活性物质组方”,并通过体内外实验评价HLJDD活性物质组方的安全性。方法:1、采用Agilent 1260型高效液相色谱仪建立HLJDD中13种活性成分的HPLC检测方法并测定HLJDD中各活性成分含量。2、依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、纯净水对HLJDD水煎液的冻干粉进行系统溶剂提取,制备HLJDD不同极性部位;使用HPLC法测定HLJDD不同极性部位中各活性成分的含量,根据检测结果筛选HLJDD有效部位。3、将HLJDD中含量最高的四种活性成分按照HPLC检测比例进行配...
【文章来源】：甘肃农业大学甘肃省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
黄连解毒汤中主要生物碱结构
黄连解毒汤中13种活性成分的HPLC检测及其有效部位筛选与物质组方安全性评价3乔[21]研究发现小檗碱能够治疗缺血性脑卒中。此外，小檗碱还具有降血糖、调血脂、抗心律失常等药理作用[22,23]。巴马汀结构与小檗碱类似，生物活性广泛，主要用于降血糖[24]、抗心律失常[25]、抗老年痴呆[26]等，李端芳等[27]研究表明巴马汀可以通过降低糖尿病小鼠空腹血糖和血脂含量来有效地保护小鼠主动脉组织。2.2黄酮类成分黄连解毒汤中所含的黄酮类成分主要有黄芩苷（baicalin）、汉黄芩苷（wogonoside）、黄芩素（Baicalein）、汉黄芩素（wogonin）、千层纸素A（oro-xylinA）、黄芩苷元（baicalein）、鼠尾草素（salvigenin）、黄芩黄酮Ⅱ（skullcapf-lavoneⅡ）、韧黄芩素-Ⅰ（tenaxin-Ⅰ）、蝴蝶素A-7-O-葡萄糖醛酸（oroxylinA-7-O-glucuronide）、左旋圣草素（eriodictyol）、粘毛黄芩素（viscidulin）、黄芩黄酮Ⅰ（skullcapflavone）、异红花素（isocarthamidin）等[28,29]，其中大多数存在于黄芩中。部分结构如图1-2所示。图1-2黄连解毒汤中主要黄酮类成分结构图Fig.1-2StructureofmajorflavonoidsinHLJDDA黄芩苷、B汉黄芩苷、C黄芩素、D汉黄芩素、E千层纸素A、F黄芩黄酮A-baicalin,B-wogonoside,C-Baicalein,D-wogonin,E-oroxylinA,F-Scutellariaflavonoids黄酮类成分有抗菌、抗病毒、抗氧化等多重药理作用[30,31]。其中黄芩素和黄芩苷是药理作用比较广的黄酮类化合物，有研究表明黄芩素对HIV有较好的抑制作用[32]，黄芩素也可以通过抑制ATP合成酶来抑制大肠杆菌的致病性[33]。黄芩苷具有抗流感病毒的作用，可以降低流感病毒的感染力从而减缓病情[34]；此外，黄芩苷还具有显著抗氧化和消除自由基的作用[35]。
甘肃农业大学2020届硕士学位论文42.3环烯醚萜类成分黄连解毒汤中所含的环烯醚萜类化合物主要有京尼平苷(geniposide)、栀子苷(gardenoside)、山栀子苷（shanzhiside）、京尼平-1-β-龙胆苷(genipin-1-β-gentiobioside)、栀子酸(geniposidicacid)、栀子酮苷(gardoside)、去乙酰车叶草苷酸甲酯(deacetylasperulosidicacidmethylester)、鸡矢藤次苷甲酯(Feretoside)、车叶草苷(asperuloside)等，这些环烯醚萜类化合物主要存在于栀子中。部分环烯醚萜类化合物结构如图1-3所示。图1-3黄连解毒汤中主要环烯醚萜类成分结构图Fig.1-3StructureofmajoriridoidsinHLJDDA京尼平苷、B栀子苷、C山栀子苷、D栀子酸、E栀子酮苷、F鸡矢藤次苷甲酯A-Geniposide,B-Gardenoside,C-shanzhiside,D-geniposidicacid,E-gardoside,F-scandosidemethylester环烯醚萜类成分具有抗炎、降压、调节血糖以及神经保护等作用[36,37]，环烯醚萜类化合物京尼平苷、龙胆苦苷通过调控NF-κB通路和MAPK通路发挥抗炎功效[38]。京尼平苷是黄连解毒汤中研究较多的一类环烯醚萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、降血糖以及神经保护等多种药理作用，苏春贺[39]通过体内外模型研究表明京尼平苷对帕金森疾病模型具有保护作用；丁亚琴证明京尼平苷作用于离体胰岛组织有促进胰岛素分泌的作用[40]。栀子苷也有较好的抗炎作用以及神经保护功效[41,42]。2.4有机酸类成分黄连解毒汤中所含的有机酸类成分主要有绿原酸（chlorogenicacid）、阿魏
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药药效物质基础及作用机制的研究思路探讨[J]. 李晓凤,曹旭焱,刘津,石宇奇,张茜,张少强,朱林平,杜武勋. 广州中医药大学学报. 2020(02)
[2]治疗糖尿病中药有效组分配伍比例的筛选与验证[J]. 王晓,曲晓波,刘博,王鑫,宋莲莲,徐惠波. 中国实验方剂学杂志. 2019(21)
[3]黄连解毒汤与复合抗生素对大鼠胃肠道菌群结构的影响[J]. 杨光勇,刘莉莉,游丰锋,马希,何亚敏,喻良锦,李慧,汪席敏,涂小华,何光志. 黑龙江畜牧兽医. 2019(09)
[4]组织破碎法提取莲蓬中的原花青素工艺研究[J]. 林小柯,杨伊莉,葛彬洁,吴佳红,高红,茅范心. 食品安全导刊. 2019(12)
[5]中药组分配伍与方剂配伍的相关性研究[J]. 任素剑,林江,丘志良,白扬. 辽宁中医杂志. 2019(04)
[6]中药有效组分“配伍艺术”的研究基础--组分配比研究策略[J]. 陈聪聪,秦雪梅,杜冠华,周玉枝. 药学学报. 2019(05)
[7]中草药中有效成分的提取和分离技术[J]. 邓勇,张学敏,张贵英,杨树梅,周利,陈声才,陈晔,邹金鑫,龙来早. 山东化工. 2019(05)
[8]高速逆流色谱法从小叶金钱草中分离制备三种黄酮苷类化合物[J]. 宋道光,樊鑫宇,徐顺连,熊雯豆,段向兰,陈志. 食品工业科技. 2019(13)
[9]黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及RhoA蛋白表达的影响（英文）[J]. 张楠,高艺文,吕婵梅,杨晓丽,岳桂华. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2019(02)
[10]高速逆流色谱法分离制备小叶金钱草中杨梅苷与槲皮苷[J]. 宋道光,徐顺连,樊鑫宇,陈志. 食品工业科技. 2019(11)
博士论文
[1]京尼平苷对帕金森病模型神经保护作用的研究[D]. 苏春贺.郑州大学 2018
[2]中药有效组分配伍调控p38MAPK通路改善糖尿病心肌病的机理研究[D]. 相田园.中国中医科学院 2016
[3]葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律及作用机制研究[D]. 李冰涛.湖南中医药大学 2015
[4]治疗猪链球菌性脑膜炎中药方剂筛选及其作用机理的初步研究[D]. 郭洋.吉林大学 2014
[5]黄连素对成年鼠神经再生的影响及其对缺血性脑卒中神经保护的作用机制[D]. 周希乔.南京医科大学 2008
[6]黄连解毒汤化学成分分析及其抗高脂血症作用的研究[D]. 金瑾.吉林大学 2008
硕士论文
[1]葛根素协同5-FU抗结肠癌的药效机制研究[D]. 李雪莲.北京中医药大学 2019
[2]京尼平苷对大鼠胰岛素分泌的影响及机制研究[D]. 丁亚琴.山西医科大学 2017
[3]黄连解毒汤及其相关成分的生物活性研究[D]. 米冉.湖北师范学院 2015
[4]郁金散及其拆方对奶牛子宫内膜炎病原菌的抑菌活性及抗炎作用研究[D]. 崔恩慧.西北农林科技大学 2014
[5]黄连解毒汤化学成分研究及其治疗老年痴呆有效成分的筛选[D]. 宋建芳.中国中医科学院 2010
[6]黄连解毒汤及黄连素对2型糖尿病大鼠靶组织中磷脂酰肌醇-3激酶mRNA和蛋白表达的影响[D]. 金丹.华中科技大学 2006
本文编号：3508379
【文章来源】：甘肃农业大学甘肃省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
黄连解毒汤中主要生物碱结构
黄连解毒汤中13种活性成分的HPLC检测及其有效部位筛选与物质组方安全性评价3乔[21]研究发现小檗碱能够治疗缺血性脑卒中。此外，小檗碱还具有降血糖、调血脂、抗心律失常等药理作用[22,23]。巴马汀结构与小檗碱类似，生物活性广泛，主要用于降血糖[24]、抗心律失常[25]、抗老年痴呆[26]等，李端芳等[27]研究表明巴马汀可以通过降低糖尿病小鼠空腹血糖和血脂含量来有效地保护小鼠主动脉组织。2.2黄酮类成分黄连解毒汤中所含的黄酮类成分主要有黄芩苷（baicalin）、汉黄芩苷（wogonoside）、黄芩素（Baicalein）、汉黄芩素（wogonin）、千层纸素A（oro-xylinA）、黄芩苷元（baicalein）、鼠尾草素（salvigenin）、黄芩黄酮Ⅱ（skullcapf-lavoneⅡ）、韧黄芩素-Ⅰ（tenaxin-Ⅰ）、蝴蝶素A-7-O-葡萄糖醛酸（oroxylinA-7-O-glucuronide）、左旋圣草素（eriodictyol）、粘毛黄芩素（viscidulin）、黄芩黄酮Ⅰ（skullcapflavone）、异红花素（isocarthamidin）等[28,29]，其中大多数存在于黄芩中。部分结构如图1-2所示。图1-2黄连解毒汤中主要黄酮类成分结构图Fig.1-2StructureofmajorflavonoidsinHLJDDA黄芩苷、B汉黄芩苷、C黄芩素、D汉黄芩素、E千层纸素A、F黄芩黄酮A-baicalin,B-wogonoside,C-Baicalein,D-wogonin,E-oroxylinA,F-Scutellariaflavonoids黄酮类成分有抗菌、抗病毒、抗氧化等多重药理作用[30,31]。其中黄芩素和黄芩苷是药理作用比较广的黄酮类化合物，有研究表明黄芩素对HIV有较好的抑制作用[32]，黄芩素也可以通过抑制ATP合成酶来抑制大肠杆菌的致病性[33]。黄芩苷具有抗流感病毒的作用，可以降低流感病毒的感染力从而减缓病情[34]；此外，黄芩苷还具有显著抗氧化和消除自由基的作用[35]。
甘肃农业大学2020届硕士学位论文42.3环烯醚萜类成分黄连解毒汤中所含的环烯醚萜类化合物主要有京尼平苷(geniposide)、栀子苷(gardenoside)、山栀子苷（shanzhiside）、京尼平-1-β-龙胆苷(genipin-1-β-gentiobioside)、栀子酸(geniposidicacid)、栀子酮苷(gardoside)、去乙酰车叶草苷酸甲酯(deacetylasperulosidicacidmethylester)、鸡矢藤次苷甲酯(Feretoside)、车叶草苷(asperuloside)等，这些环烯醚萜类化合物主要存在于栀子中。部分环烯醚萜类化合物结构如图1-3所示。图1-3黄连解毒汤中主要环烯醚萜类成分结构图Fig.1-3StructureofmajoriridoidsinHLJDDA京尼平苷、B栀子苷、C山栀子苷、D栀子酸、E栀子酮苷、F鸡矢藤次苷甲酯A-Geniposide,B-Gardenoside,C-shanzhiside,D-geniposidicacid,E-gardoside,F-scandosidemethylester环烯醚萜类成分具有抗炎、降压、调节血糖以及神经保护等作用[36,37]，环烯醚萜类化合物京尼平苷、龙胆苦苷通过调控NF-κB通路和MAPK通路发挥抗炎功效[38]。京尼平苷是黄连解毒汤中研究较多的一类环烯醚萜类化合物，具有抗炎、抗氧化、降血糖以及神经保护等多种药理作用，苏春贺[39]通过体内外模型研究表明京尼平苷对帕金森疾病模型具有保护作用；丁亚琴证明京尼平苷作用于离体胰岛组织有促进胰岛素分泌的作用[40]。栀子苷也有较好的抗炎作用以及神经保护功效[41,42]。2.4有机酸类成分黄连解毒汤中所含的有机酸类成分主要有绿原酸（chlorogenicacid）、阿魏
【参考文献】：
期刊论文
[1]中药药效物质基础及作用机制的研究思路探讨[J]. 李晓凤,曹旭焱,刘津,石宇奇,张茜,张少强,朱林平,杜武勋. 广州中医药大学学报. 2020(02)
[2]治疗糖尿病中药有效组分配伍比例的筛选与验证[J]. 王晓,曲晓波,刘博,王鑫,宋莲莲,徐惠波. 中国实验方剂学杂志. 2019(21)
[3]黄连解毒汤与复合抗生素对大鼠胃肠道菌群结构的影响[J]. 杨光勇,刘莉莉,游丰锋,马希,何亚敏,喻良锦,李慧,汪席敏,涂小华,何光志. 黑龙江畜牧兽医. 2019(09)
[4]组织破碎法提取莲蓬中的原花青素工艺研究[J]. 林小柯,杨伊莉,葛彬洁,吴佳红,高红,茅范心. 食品安全导刊. 2019(12)
[5]中药组分配伍与方剂配伍的相关性研究[J]. 任素剑,林江,丘志良,白扬. 辽宁中医杂志. 2019(04)
[6]中药有效组分“配伍艺术”的研究基础--组分配比研究策略[J]. 陈聪聪,秦雪梅,杜冠华,周玉枝. 药学学报. 2019(05)
[7]中草药中有效成分的提取和分离技术[J]. 邓勇,张学敏,张贵英,杨树梅,周利,陈声才,陈晔,邹金鑫,龙来早. 山东化工. 2019(05)
[8]高速逆流色谱法从小叶金钱草中分离制备三种黄酮苷类化合物[J]. 宋道光,樊鑫宇,徐顺连,熊雯豆,段向兰,陈志. 食品工业科技. 2019(13)
[9]黄连解毒汤对自发性高血压大鼠血管内皮因子及RhoA蛋白表达的影响（英文）[J]. 张楠,高艺文,吕婵梅,杨晓丽,岳桂华. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2019(02)
[10]高速逆流色谱法分离制备小叶金钱草中杨梅苷与槲皮苷[J]. 宋道光,徐顺连,樊鑫宇,陈志. 食品工业科技. 2019(11)
博士论文
[1]京尼平苷对帕金森病模型神经保护作用的研究[D]. 苏春贺.郑州大学 2018
[2]中药有效组分配伍调控p38MAPK通路改善糖尿病心肌病的机理研究[D]. 相田园.中国中医科学院 2016
[3]葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律及作用机制研究[D]. 李冰涛.湖南中医药大学 2015
[4]治疗猪链球菌性脑膜炎中药方剂筛选及其作用机理的初步研究[D]. 郭洋.吉林大学 2014
[5]黄连素对成年鼠神经再生的影响及其对缺血性脑卒中神经保护的作用机制[D]. 周希乔.南京医科大学 2008
[6]黄连解毒汤化学成分分析及其抗高脂血症作用的研究[D]. 金瑾.吉林大学 2008
硕士论文
[1]葛根素协同5-FU抗结肠癌的药效机制研究[D]. 李雪莲.北京中医药大学 2019
[2]京尼平苷对大鼠胰岛素分泌的影响及机制研究[D]. 丁亚琴.山西医科大学 2017
[3]黄连解毒汤及其相关成分的生物活性研究[D]. 米冉.湖北师范学院 2015
[4]郁金散及其拆方对奶牛子宫内膜炎病原菌的抑菌活性及抗炎作用研究[D]. 崔恩慧.西北农林科技大学 2014
[5]黄连解毒汤化学成分研究及其治疗老年痴呆有效成分的筛选[D]. 宋建芳.中国中医科学院 2010
[6]黄连解毒汤及黄连素对2型糖尿病大鼠靶组织中磷脂酰肌醇-3激酶mRNA和蛋白表达的影响[D]. 金丹.华中科技大学 2006
本文编号：3508379
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