TCDCA对AA模型大鼠成纤维样滑膜细胞EP 2 /EP 4 -G蛋白-cAMP信号通路的影响
发布时间：2021-11-24 02:54
牛磺鹅去氧胆酸（Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA）是动物胆汁酸中具有生物活性的主要有效成分之一,对动物机体具有显著的抗炎作用。为深入探讨TCDCA的抗炎作用的分子机制,寻找TCDCA抗佐剂性关节炎（Adjuvant Arthritis, AA）作用的药理学基础,本课题以AA大鼠成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLSs）为研究对象,研究TCDCA对EP2/EP4介导的信号转导通路的影响。主要研究内容包括：通过ELISA法检测TCDCA作用于AA大鼠成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLSs）的量效关系曲线；采用实时荧光定量PCR技术检测AA大鼠FLSs内EP2/EP4基因的表达；采用Western blot技术检测AA大鼠FLSs内EP2/EP4和Gas/Gai蛋白的表达；采用ELIAS法检测FLSs内EP2/EP4-G蛋白-cAMP介导的信号转导通路内cAMP的含量。结果表明：TCDCA能够降低PGE2刺激后AA大鼠FLSs内cAMP的含量,且存在时间与剂量依赖性关...
【文章来源】：内蒙古农业大学内蒙古自治区
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２炎症主要发病机制??Ｆｉｇ．２?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ?ａｒｔｈｒｉｔｉｓ??１．３．?２?ＦＬＳｓ在ＲＡ中的作ｆｆｌ??
进一步破坏软骨和骨骼＂３１。??此外，ＦＬＳｓ是类风湿性滑膜组织中特有的细胞群体，它不仅能够促进风湿??性滑膜组织的增化而且还能够侵入到邻近的软骨与骨骼中（如图３）。在ＲＡ中，??滑膜内层厚度增加到１０－１５层细胞。除了滑膜内层厚度增加之外，炎症细胞??的异常增殖和滑膜中细胞的异常增巧，都能够导致滑膜的增生（如图３）。??在ＲＡ早期就能够检测到活化化Ｓｓ，并且活化的化Ｓｓ能够侵蚀软骨与骨的??连接部位＂ｗ’ｗ。活化的ＦＬＳｓ会产生多种细胞因子，趋化因子和基质降解酶，??
属于Ｇ蛋白家族的７次跨膜结构＂２１。其中活化的ＥＰ，通过与Ｇ蛋白结合刺激细??胞内巧离子的释放。ＥＰ２和ＥＰ４能够通过刺激Ｇ蛋白而起到活化腺巧酸环化酶的??作用（如图５）。ＥＰ３有四种亚型，它们分别与Ｇｓ或抑制性Ｇ蛋白偶联，从而起??到激活或抑制ＡＣ的作用Ｂ２１。动物实验表明，阻断ＰＧＥ２合成或敲除ＥＰ受体??的ＣＩＡ小鼠炎症和疼痛反映明显缓解＂＂。此外，大鼠诱导的滑膜炎的产生与炎??症关节中ＰＧＥ２受体ＥＰ２、ＥＰａＨｉＲＮＡ的表达量选择性升高有关，并且在ＡＡ大??鼠模型中的巨懂细胞和成纤维样滑膜细胞中的ＥＰ２、ＥＰ４ｍＲＮＡ的表达量均升高??［８４］??０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]牛磺鹅去氧胆酸对糖皮质激素引起小鼠免疫抑制的影响[J]. 王丛丛,石有斐,李金莲,李培锋,夏俊峰,刘海涛,马卫明. 中国兽医学报. 2013(01)
[2]牛磺鹅去氧胆酸的抗炎作用机理[J]. 李培锋,何秀玲,关红,金少琳. 中国兽医学报. 2008(11)
[3]鸡胆汁有效成分CDCA和TCDCA的抗炎作用研究[J]. 李培锋,关红,哈斯苏荣,曹金山. 中兽医医药杂志. 2002(01)
[4]牛磺结合及其游离胆汁酸在小鼠镇咳祛痰抗炎模型上的作用比较[J]. 胡霞敏,石朝周. 中国临床药学杂志. 2001(02)
[5]牛磺胆酸钠和牛磺鹅去氧胆酸钠的药效学比较研究[J]. 梅和珊,石朝周,王凯平,向一,彭红. 中国生化药物杂志. 1999(04)
[6]EFFECT OF SUPERNATANT OF PERIPHERAL BLOOD MONONULEAR CELLS FROM NEPHROTIC PATIENTS ON THE SULFATED COMPOUND SYNTHESIS BY CULTURED GLOMERULAR EPITHELIAL CELL[J]. 王丹,杨霁云,王宝琳. Chinese Medical Journal. 1994(06)
博士论文
[1]TCDCA对佐剂性关节炎模型大鼠的治疗作用及其作用机制研究[D]. 刘明强.内蒙古农业大学 2012
本文编号：3515109
【文章来源】：内蒙古农业大学内蒙古自治区
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２炎症主要发病机制??Ｆｉｇ．２?Ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ?ａｒｔｈｒｉｔｉｓ??１．３．?２?ＦＬＳｓ在ＲＡ中的作ｆｆｌ??
进一步破坏软骨和骨骼＂３１。??此外，ＦＬＳｓ是类风湿性滑膜组织中特有的细胞群体，它不仅能够促进风湿??性滑膜组织的增化而且还能够侵入到邻近的软骨与骨骼中（如图３）。在ＲＡ中，??滑膜内层厚度增加到１０－１５层细胞。除了滑膜内层厚度增加之外，炎症细胞??的异常增殖和滑膜中细胞的异常增巧，都能够导致滑膜的增生（如图３）。??在ＲＡ早期就能够检测到活化化Ｓｓ，并且活化的化Ｓｓ能够侵蚀软骨与骨的??连接部位＂ｗ’ｗ。活化的ＦＬＳｓ会产生多种细胞因子，趋化因子和基质降解酶，??
属于Ｇ蛋白家族的７次跨膜结构＂２１。其中活化的ＥＰ，通过与Ｇ蛋白结合刺激细??胞内巧离子的释放。ＥＰ２和ＥＰ４能够通过刺激Ｇ蛋白而起到活化腺巧酸环化酶的??作用（如图５）。ＥＰ３有四种亚型，它们分别与Ｇｓ或抑制性Ｇ蛋白偶联，从而起??到激活或抑制ＡＣ的作用Ｂ２１。动物实验表明，阻断ＰＧＥ２合成或敲除ＥＰ受体??的ＣＩＡ小鼠炎症和疼痛反映明显缓解＂＂。此外，大鼠诱导的滑膜炎的产生与炎??症关节中ＰＧＥ２受体ＥＰ２、ＥＰａＨｉＲＮＡ的表达量选择性升高有关，并且在ＡＡ大??鼠模型中的巨懂细胞和成纤维样滑膜细胞中的ＥＰ２、ＥＰ４ｍＲＮＡ的表达量均升高??［８４］??０??
【参考文献】：
期刊论文
[1]牛磺鹅去氧胆酸对糖皮质激素引起小鼠免疫抑制的影响[J]. 王丛丛,石有斐,李金莲,李培锋,夏俊峰,刘海涛,马卫明. 中国兽医学报. 2013(01)
[2]牛磺鹅去氧胆酸的抗炎作用机理[J]. 李培锋,何秀玲,关红,金少琳. 中国兽医学报. 2008(11)
[3]鸡胆汁有效成分CDCA和TCDCA的抗炎作用研究[J]. 李培锋,关红,哈斯苏荣,曹金山. 中兽医医药杂志. 2002(01)
[4]牛磺结合及其游离胆汁酸在小鼠镇咳祛痰抗炎模型上的作用比较[J]. 胡霞敏,石朝周. 中国临床药学杂志. 2001(02)
[5]牛磺胆酸钠和牛磺鹅去氧胆酸钠的药效学比较研究[J]. 梅和珊,石朝周,王凯平,向一,彭红. 中国生化药物杂志. 1999(04)
[6]EFFECT OF SUPERNATANT OF PERIPHERAL BLOOD MONONULEAR CELLS FROM NEPHROTIC PATIENTS ON THE SULFATED COMPOUND SYNTHESIS BY CULTURED GLOMERULAR EPITHELIAL CELL[J]. 王丹,杨霁云,王宝琳. Chinese Medical Journal. 1994(06)
博士论文
[1]TCDCA对佐剂性关节炎模型大鼠的治疗作用及其作用机制研究[D]. 刘明强.内蒙古农业大学 2012
本文编号：3515109
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