温州水牛朊蛋白基因家族多态性研究
发布时间：2021-11-26 17:27
牛的传染性海绵状脑病（即疯牛病，BSE）是一种人畜共患的神经退行性疾病，该病能从牛传染给人且致死率100%，具有极高的潜在危害性。除了严格控制各类牛源性饲料、食品、血液制品、医疗器械等阻断传播途径外，筛选具有强抗病性的动物作为抗病的重要手段，是目前生物技术发展并在实际育种中应用的一项前沿技术。目前的研究证明朊蛋白基因家族（the prion gene family）成员PRNP的基因多态性对BSE抗性有重要影响，而朊蛋白基因家族的另外两个成员PRND和SPRN也因为可能影响牛的抗病力而逐渐受到人们的关注和研究。PRNP基因多态性位点作为重要的候选基因被广泛研究，证明其启动子区的23bp和内含子1区的12bp序列的插入/缺失多态性对BSE易感性/抗性有重要影响，二者通过与转录调控因子的结合或分离来调控朊蛋白的表达水平，从而影响牛对BSE抗性。其次PRNP编码区中还有一个高度保守的八肽重复区（即24bp序列多态性），其重复数目越多对于BSE的易感性越高，八肽重复数一般为6少数个体为5。本研究选择从未发现BSE病例的水牛为研究材料，并以荷斯坦奶牛及部分报道材料中BSE患病牛做为对照，通过PC...
【文章来源】：中国计量大学浙江省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PRNP、PRND和SPRN基因示意图
图 1.2 PrPC、Doppel 和 Shadoo 蛋白示意图[20]Figure1.2 The sketch map of PrPC, Doppel and Shadoo1.3 朊蛋白基因家族多态性对BSE的影响及其研究进展在对朊蛋白疾病的研究中，通过对 PRNP 多态性和发病个体数的关联性分析，证实了绵羊 PRNP 多态性与易感性有着高度相关，此后开始了牛羊等多种动物的 PRNP 多态性及疾病易感性研究。迄今为止，在牛羊等以及人类中发现了与朊蛋白疾病相关的许多 PRNP 基因多态性位点，但不同物种影响抗病性的位点以及影响大小也有所不同，如在羊 PRNP 的 136、154 和 171 位氨基酸对瘙痒病抗性影响最大，但目前没有发现这些位点能对牛 BSE 产生影响。而牛 PRNP与抗病性的研究起步较晚，不过现阶段对牛 PRNP 的研究已经深入到朊蛋白基因家族的另外两个成员。牛朊蛋白基因家族在哺乳动物中高度保守，其中 PRNP的疏水区最为保守，八肽重复区也极为保守，一般八肽重复的氨基酸序列为P(Q/H)GGGWGQ[32]。
图 1.3 PRNP 基因及其编码蛋白示意图Figure1.3 The sketch map of PRNP and prion protein1.3.1.2 牛 PRNP 编码区多态性研究进展除了 PRNP 启动子区 23bp 和内含子 1 中 12bp 的插入/缺失多态性，目前研究较多的还有编码区外显子 3 中 24bp 八肽重复的插入/缺失多态性(多为 6 个还有 4 个、5 个或 7 个八肽重复)以及 ORF 中的 SNPs（单核苷酸多态性）位点。有研究发现人的 PRNP 八肽重复的长度与患病年龄和病程成负相关[47]，即八肽重复数目越多，人的患病年龄越低、患病病程越短。还发现表达 10 个八肽重复（24bp）的转基因小鼠出现慢性神经疾病、共济失调等，且与只表达 6 个八肽重复的小鼠相比有更短的潜伏期[48]。其原因可能是近 N-端的八肽重复区与二价阳离子有结合能力，而二者的结合可能会影响蛋白的结构和功能。目前，检测到的牛 PRNP 八肽重复的数目大多为 6 个（PRNP6 平均频率为 0.894），少数为5 个（频率 0.106），极少数为 7 个[32]。虽然目前还没有确切的证据表明八肽重
【参考文献】：
期刊论文
[1]疯牛病及其预防[J]. 韩贞珍. 中国畜牧兽医文摘. 2013(04)
[2]牛海绵状脑病的研究进展[J]. 李雪平. 畜牧与饲料科学. 2012(03)
[3]我国的克-雅病与疯牛病监测[J]. 陈操,石琦,董小平. 中国人兽共患病学报. 2012(02)
[4]利用PMCA技术实验不同剂量MCT联合DTT对PrPsc转化的抑制效应[J]. 毕昊,陆华新,王先广,卢艳军,刘志国. 中国生物化学与分子生物学报. 2011(09)
[5]水牛乳理化及其生物学特性研究进展[J]. 姚春杰,李全阳,黄忠闯. 广西轻工业. 2011(05)
[6]朊病毒蛋白prion的研究进展[J]. 林东海,文祎. 中国科学:化学. 2011(04)
[7]乳及乳制品中朊蛋白及其安全性研究进展[J]. 管峰,石国庆,赵进,杨利国. 动物营养学报. 2010(05)
[8]绵羊PRNP遗传多样性与抗病育种研究进展[J]. 管峰,潘磊,石国庆,刘守仁,杨利国. 遗传. 2009(02)
[9]牛朊蛋白基因多样性与抗病性研究进展[J]. 管峰,潘磊,石国庆,杨利国. 草食家畜. 2008(02)
[10]温州水牛生产的发展现状与对策调查[J]. 谢炳标. 浙江畜牧兽医. 2008(01)
本文编号：3520613
【文章来源】：中国计量大学浙江省
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
PRNP、PRND和SPRN基因示意图
图 1.2 PrPC、Doppel 和 Shadoo 蛋白示意图[20]Figure1.2 The sketch map of PrPC, Doppel and Shadoo1.3 朊蛋白基因家族多态性对BSE的影响及其研究进展在对朊蛋白疾病的研究中，通过对 PRNP 多态性和发病个体数的关联性分析，证实了绵羊 PRNP 多态性与易感性有着高度相关，此后开始了牛羊等多种动物的 PRNP 多态性及疾病易感性研究。迄今为止，在牛羊等以及人类中发现了与朊蛋白疾病相关的许多 PRNP 基因多态性位点，但不同物种影响抗病性的位点以及影响大小也有所不同，如在羊 PRNP 的 136、154 和 171 位氨基酸对瘙痒病抗性影响最大，但目前没有发现这些位点能对牛 BSE 产生影响。而牛 PRNP与抗病性的研究起步较晚，不过现阶段对牛 PRNP 的研究已经深入到朊蛋白基因家族的另外两个成员。牛朊蛋白基因家族在哺乳动物中高度保守，其中 PRNP的疏水区最为保守，八肽重复区也极为保守，一般八肽重复的氨基酸序列为P(Q/H)GGGWGQ[32]。
图 1.3 PRNP 基因及其编码蛋白示意图Figure1.3 The sketch map of PRNP and prion protein1.3.1.2 牛 PRNP 编码区多态性研究进展除了 PRNP 启动子区 23bp 和内含子 1 中 12bp 的插入/缺失多态性，目前研究较多的还有编码区外显子 3 中 24bp 八肽重复的插入/缺失多态性(多为 6 个还有 4 个、5 个或 7 个八肽重复)以及 ORF 中的 SNPs（单核苷酸多态性）位点。有研究发现人的 PRNP 八肽重复的长度与患病年龄和病程成负相关[47]，即八肽重复数目越多，人的患病年龄越低、患病病程越短。还发现表达 10 个八肽重复（24bp）的转基因小鼠出现慢性神经疾病、共济失调等，且与只表达 6 个八肽重复的小鼠相比有更短的潜伏期[48]。其原因可能是近 N-端的八肽重复区与二价阳离子有结合能力，而二者的结合可能会影响蛋白的结构和功能。目前，检测到的牛 PRNP 八肽重复的数目大多为 6 个（PRNP6 平均频率为 0.894），少数为5 个（频率 0.106），极少数为 7 个[32]。虽然目前还没有确切的证据表明八肽重
【参考文献】：
期刊论文
[1]疯牛病及其预防[J]. 韩贞珍. 中国畜牧兽医文摘. 2013(04)
[2]牛海绵状脑病的研究进展[J]. 李雪平. 畜牧与饲料科学. 2012(03)
[3]我国的克-雅病与疯牛病监测[J]. 陈操,石琦,董小平. 中国人兽共患病学报. 2012(02)
[4]利用PMCA技术实验不同剂量MCT联合DTT对PrPsc转化的抑制效应[J]. 毕昊,陆华新,王先广,卢艳军,刘志国. 中国生物化学与分子生物学报. 2011(09)
[5]水牛乳理化及其生物学特性研究进展[J]. 姚春杰,李全阳,黄忠闯. 广西轻工业. 2011(05)
[6]朊病毒蛋白prion的研究进展[J]. 林东海,文祎. 中国科学:化学. 2011(04)
[7]乳及乳制品中朊蛋白及其安全性研究进展[J]. 管峰,石国庆,赵进,杨利国. 动物营养学报. 2010(05)
[8]绵羊PRNP遗传多样性与抗病育种研究进展[J]. 管峰,潘磊,石国庆,刘守仁,杨利国. 遗传. 2009(02)
[9]牛朊蛋白基因多样性与抗病性研究进展[J]. 管峰,潘磊,石国庆,杨利国. 草食家畜. 2008(02)
[10]温州水牛生产的发展现状与对策调查[J]. 谢炳标. 浙江畜牧兽医. 2008(01)
本文编号：3520613
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