内质网应激在脂肪肝奶牛肝脂沉积过程中的作用及机制
发布时间：2021-12-02 13:53
脂肪肝是围产期奶牛常见的能量代谢紊乱性疾病,我国围产期奶牛脂肪肝发病率在25%-50%。奶牛脂肪肝发生的关键环节是甘油三酯（TG）在肝细胞中的过度蓄积。内质网（ER）作为脂质合成及多种脂代谢酶的定位场所,其内环境的平衡对于肝细胞脂质代谢稳态的维持至关重要。肝细胞受到异常脂代谢信号刺激会引起ER稳态的破坏,即内质网应激（ERS）,ERS能加剧肝细胞脂质的合成。固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1c）是ER上合成的关键脂合成转录因子,受其调控的靶基因包括乙酰辅酶A羧化酶α（ACACA）、脂肪酸合酶（FASN）和二酯酰甘油酰基转移酶（DGAT）等,这些酶直接参与脂质的合成,是脂合成的限速酶,在肝细胞脂代谢稳态的调节中发挥至关重要的作用。新合成的SREBP-1c是一种无活性的前体SREBP-1c（p SREBP-1c）,必须经过一系列加工才能形成有活性的核SREBP-1c（n SREBP-1）。人和小鼠脂肪肝的研究表明,ERS可以上调SREBP-1c的表达、成熟及其下游脂合成相关基因的表达,从而促进脂蓄积。然而,脂肪肝奶牛肝脏ERS的状态、ERS对SREBP-1c的调节作用和它们在奶牛肝脂沉积...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肝脏TG含量及形态学分析
第二篇研究内容第1章重度脂肪肝奶牛肝脏ERS及UPR通路的表达情况221.3.2健康和重度脂肪肝奶牛血液生化指标如图1.2，健康组奶牛的血液代谢指标（FFA、BHB和血糖）和肝功能指标（AST、ALT、GLDH和GGT）均处于正常范围。重度脂肪肝奶牛血液FFA和BHB浓度显著高于健康组，且个别奶牛BHB浓度达到临床酮病标准。此外，重度脂肪肝奶牛组肝功能指标（AST、ALT、GLDH和GGT）显著高于健康组。说明重度脂肪肝奶牛存在糖脂代谢紊乱、肝功能异常。图1.2血液生化指标。健康组（n=15）和重度脂肪肝组（n=15）奶牛血液：（A）FFA，（B）BHB，（C）空腹血糖，（D）AST，（E）ALT，（F）GLDH和（G）GGT浓度。Figure1.2Bloodparameters.Theserumconcentrationsoffattyacids(A),BHB(B),glucose(C),AST(D),ALT(E),GLDH(F),andGGT(G)inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallscatterplots,dataarepresentedasthemedianandIQR;boundarylinesrepresentthe25thand75thpercentilesrespectively,centerlinesaremedians,andeverypointrepresentsanindividualsample.**P<0.01;byWilcoxontest.
第二篇研究内容第1章重度脂肪肝奶牛肝脏ERS及UPR通路的表达情况231.3.3健康和重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成相关分子的表达如图1.3，与健康组相比，重度脂肪肝组奶牛肝脏脂合成关键转录因子SREBP-1及其下游脂合成关键基因（ACACA、FASN和DGAT1）的mRNA高表达。此外，重度脂肪肝组肝脏pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白表达显著高于健康组。表明重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成显著增强。图1.3重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成状态。健康组（n=15）和重度脂肪肝组（n=15）奶牛肝脏：(A)pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白条带和灰度分析结果，（B）SREBP-1、ACACA、FASN和DGAT1的mRNA表达水平。Figure1.3Hepaticlipogenesisstateindairycowswithseverefattyliver.(A)Representativewesternblots(left)andquantification(right)ofhepaticpSREBP-1candnSREBP-1cinhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.(B)RelativemRNAexpressionlevelsofSREBP-1,ACACA,FASN,andDGAT1inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallbarplotsshown,dataareexpressedasthemean±SEM.*P<0.05,**P<0.01;byindependent-samplest-test.
【参考文献】：
期刊论文
[1]非酯化脂肪酸对原代犊牛肝细胞内质网应激信号通路的影响[J]. 雷林,赵志波,王亚洲,朱艺玮,刘欢,张世奇,王哲,李心慰,刘国文. 中国兽医学报. 2016(03)
[2]SREBPs调控体脂平衡分子机制研究进展[J]. 李影. 安徽农业科学. 2007(20)
博士论文
[1]轻度脂肪肝和临床酮病奶牛肝脏线粒体功能变化及其内在调节机制[D]. 杜希良.吉林大学 2019
硕士论文
[1]NEFAs通过内质网应激诱导奶牛肝细胞胰岛素抵抗的信号机制[D]. 雷林.吉林大学 2016
本文编号：3528573
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肝脏TG含量及形态学分析
第二篇研究内容第1章重度脂肪肝奶牛肝脏ERS及UPR通路的表达情况221.3.2健康和重度脂肪肝奶牛血液生化指标如图1.2，健康组奶牛的血液代谢指标（FFA、BHB和血糖）和肝功能指标（AST、ALT、GLDH和GGT）均处于正常范围。重度脂肪肝奶牛血液FFA和BHB浓度显著高于健康组，且个别奶牛BHB浓度达到临床酮病标准。此外，重度脂肪肝奶牛组肝功能指标（AST、ALT、GLDH和GGT）显著高于健康组。说明重度脂肪肝奶牛存在糖脂代谢紊乱、肝功能异常。图1.2血液生化指标。健康组（n=15）和重度脂肪肝组（n=15）奶牛血液：（A）FFA，（B）BHB，（C）空腹血糖，（D）AST，（E）ALT，（F）GLDH和（G）GGT浓度。Figure1.2Bloodparameters.Theserumconcentrationsoffattyacids(A),BHB(B),glucose(C),AST(D),ALT(E),GLDH(F),andGGT(G)inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallscatterplots,dataarepresentedasthemedianandIQR;boundarylinesrepresentthe25thand75thpercentilesrespectively,centerlinesaremedians,andeverypointrepresentsanindividualsample.**P<0.01;byWilcoxontest.
第二篇研究内容第1章重度脂肪肝奶牛肝脏ERS及UPR通路的表达情况231.3.3健康和重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成相关分子的表达如图1.3，与健康组相比，重度脂肪肝组奶牛肝脏脂合成关键转录因子SREBP-1及其下游脂合成关键基因（ACACA、FASN和DGAT1）的mRNA高表达。此外，重度脂肪肝组肝脏pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白表达显著高于健康组。表明重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成显著增强。图1.3重度脂肪肝奶牛肝脏脂合成状态。健康组（n=15）和重度脂肪肝组（n=15）奶牛肝脏：(A)pSREBP-1c和nSREBP-1c的蛋白条带和灰度分析结果，（B）SREBP-1、ACACA、FASN和DGAT1的mRNA表达水平。Figure1.3Hepaticlipogenesisstateindairycowswithseverefattyliver.(A)Representativewesternblots(left)andquantification(right)ofhepaticpSREBP-1candnSREBP-1cinhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.(B)RelativemRNAexpressionlevelsofSREBP-1,ACACA,FASN,andDGAT1inhealthy(n=15)andseverefattyliver(n=15)cows.Forallbarplotsshown,dataareexpressedasthemean±SEM.*P<0.05,**P<0.01;byindependent-samplest-test.
【参考文献】：
期刊论文
[1]非酯化脂肪酸对原代犊牛肝细胞内质网应激信号通路的影响[J]. 雷林,赵志波,王亚洲,朱艺玮,刘欢,张世奇,王哲,李心慰,刘国文. 中国兽医学报. 2016(03)
[2]SREBPs调控体脂平衡分子机制研究进展[J]. 李影. 安徽农业科学. 2007(20)
博士论文
[1]轻度脂肪肝和临床酮病奶牛肝脏线粒体功能变化及其内在调节机制[D]. 杜希良.吉林大学 2019
硕士论文
[1]NEFAs通过内质网应激诱导奶牛肝细胞胰岛素抵抗的信号机制[D]. 雷林.吉林大学 2016
本文编号：3528573
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