单增李斯特菌诱导滋养细胞NLRP3炎性体活化
发布时间：2022-01-11 04:06
单增李斯特菌是一种常见的革兰氏阳性胞内寄生菌。虽然单增李斯特菌感染的发生率不高，但感染后果严重，给人类健康和畜牧业生产带来严重危害。单增李斯特菌极易感染老人、孕妇以及新生儿等免疫力低下的人群。妊娠妇女在感染该菌后，会出现流产、早产、胎儿发育障碍等临床症状。天然免疫系统是宿主识别和抵御病原入侵的第一道防线，而炎性体是天然免疫系统的重要组成部分。炎性体是一种由模式识别受体、pro-caspase-1和接头蛋白ASC共同形成的胞浆内的多蛋白复合物。炎性体装配形成后，促进caspase-1活化，从而导致促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的剪切和分泌。另外，炎性体活化能够促进细胞发生一种依赖于caspase-1活化的细胞程序性死亡，这种死亡方式被定义为“pyroptosis”。炎性体能被多种病原和病原的成分活化，包括单增李斯特菌、尼日利亚菌素、病原DNA等。而炎性体活化对于抵抗和清除入侵的病原具有重要意义。到目前为止，单增李斯特菌活化母胎界面胎盘滋养细胞炎性体信号的研究尚未见报道。胎盘是母体和胎儿相互连接的桥梁和纽带，也是母胎之间物质能量交换重要场所。胎盘滋养细胞参与胎盘屏障的形成，能阻止病原...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
炎性体的经典活化途径和非经典活化途径[21]
6图 2 不同病原微生物活化炎性体的方式[21]1.2.4 病毒感染介导的炎性体活化研究发现，多种病毒均能够活化炎性体，主要是活化 AIM2 和 IFI16 炎性体，也有的病毒能活化 NLRP3 炎性体。AIM2 和 IFI16 是胞浆内的双链 DNA识别受体，能通过与病毒来源的 DNA 结合，活化相应的炎性体[33-35]。牛痘病毒是最先被报道的能够活化 AIM2 炎性体的病毒[34]。后来又陆续发现，MCMV 也能活化 AIM2 炎性体，促进 IL-1β的分泌[36]；HSV-1、BoHV-1、KSHV 以及 EBV能够被 IFI16 受体所识别，引起 IFI16 炎性体的活化[37-39]。HPV 来源的 DNA 转染原代角化细胞能活化细胞内的 AIM2 炎性体，促进 IL-1β的剪切成熟和分泌[40]。虽然这并不能完全反映 HPV 感染细胞时的真实情况，但这也提示我们 HPV在感染过程中有可能活化 AIM2 炎性体，介导细胞死亡和细胞因子分泌。综上所述，细菌、病毒等病原在感染的过程中，能通过分泌系统、毒力因
图 3 单增李斯特菌进入宿主细胞的机制[70]2.1.2 Listeriolysin O(LLO)Listeriolysin O 是单增李斯特菌所分泌的成孔毒素，在单增李斯特菌从囊泡逃逸进入胞浆内的过程发挥重要作用[71, 72]。当单增李斯特菌被细胞吞噬，以囊泡的形式进入到胞浆，接着囊泡内发生酸化，这刺激了单增李斯特菌Listeriolysin O 的分泌。LLO 能改变囊泡膜的通透性，使得单增李斯特菌能够逃逸，在胞浆内复制增殖。2.1.3 ActAActA 也是单增李斯特菌的一种胞膜表面蛋白，它能介导单增李斯特菌在细胞内的迁移以及细菌在相邻细胞和组织间的传播[73]。当细胞突破囊泡进入胞浆后，ActA 能引起宿主细胞内 actin 的聚合，形成微丝。单增李斯特菌凭借微丝能在宿主细胞能自由泳动，实现细胞-细胞间的传播。
本文编号：3582055
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
炎性体的经典活化途径和非经典活化途径[21]
6图 2 不同病原微生物活化炎性体的方式[21]1.2.4 病毒感染介导的炎性体活化研究发现，多种病毒均能够活化炎性体，主要是活化 AIM2 和 IFI16 炎性体，也有的病毒能活化 NLRP3 炎性体。AIM2 和 IFI16 是胞浆内的双链 DNA识别受体，能通过与病毒来源的 DNA 结合，活化相应的炎性体[33-35]。牛痘病毒是最先被报道的能够活化 AIM2 炎性体的病毒[34]。后来又陆续发现，MCMV 也能活化 AIM2 炎性体，促进 IL-1β的分泌[36]；HSV-1、BoHV-1、KSHV 以及 EBV能够被 IFI16 受体所识别，引起 IFI16 炎性体的活化[37-39]。HPV 来源的 DNA 转染原代角化细胞能活化细胞内的 AIM2 炎性体，促进 IL-1β的剪切成熟和分泌[40]。虽然这并不能完全反映 HPV 感染细胞时的真实情况，但这也提示我们 HPV在感染过程中有可能活化 AIM2 炎性体，介导细胞死亡和细胞因子分泌。综上所述，细菌、病毒等病原在感染的过程中，能通过分泌系统、毒力因
图 3 单增李斯特菌进入宿主细胞的机制[70]2.1.2 Listeriolysin O(LLO)Listeriolysin O 是单增李斯特菌所分泌的成孔毒素，在单增李斯特菌从囊泡逃逸进入胞浆内的过程发挥重要作用[71, 72]。当单增李斯特菌被细胞吞噬，以囊泡的形式进入到胞浆，接着囊泡内发生酸化，这刺激了单增李斯特菌Listeriolysin O 的分泌。LLO 能改变囊泡膜的通透性，使得单增李斯特菌能够逃逸，在胞浆内复制增殖。2.1.3 ActAActA 也是单增李斯特菌的一种胞膜表面蛋白，它能介导单增李斯特菌在细胞内的迁移以及细菌在相邻细胞和组织间的传播[73]。当细胞突破囊泡进入胞浆后，ActA 能引起宿主细胞内 actin 的聚合，形成微丝。单增李斯特菌凭借微丝能在宿主细胞能自由泳动，实现细胞-细胞间的传播。
本文编号：3582055
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