亚慢性阿维菌素中毒对王鸽脑神经递质影响机制的研究
发布时间：2022-01-15 03:53
阿维菌素（avermectin, AVM）是一种具有抗寄生虫活性的广谱抗生素,在农牧业生产中被广泛应用于驱杀农业害虫与家畜体内外的寄生虫,因此,AVM在环境中的蓄积也随之增多。过量摄入可造成人和动物严重的神经系统损害,其毒性作用机制日益受到研究者们的关注。鸽子是用于监测生态环境变化的首选生物之一,故本课题以王鸽为研究对象,建立王鸽亚慢性中毒模型,观察了王鸽AVM中毒的临床症状、病理组织学结构,检测了王鸽脑组织中氨基酸类神经递质含量及DNA甲基化水平、氨基酸类神经递质受体、炎症因子、甲基转移酶和去甲基化酶基因mRNA的表达情况,探讨AVM中毒对王鸽脑组织的影响及其毒性机制,为进一步研究AVM对鸟类的影响提供可靠的数据资料,并为保护生态环境和促进畜牧业发展提供科学参考。将2月龄健康美国王鸽96只,随机分为4组,每组24只,雌雄各半。试验王鸽自由采食和饮水,采用阶梯式笼养方式,严格按照王鸽的饲养管理标准进行饲养。染毒方式采用给王鸽饲喂含有不同剂量AVM的日粮(对照组饲喂不含AVM的全价日粮、低剂量组20mg/（kg-diet）、中剂量组40mg/（kg-diet）、高剂量组60mg/（kg-...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 AVM的研究概况
1.1.1 AVM的理化性质
1.1.2 AVM的药理学与毒理学特征
1.1.3 AVM中毒致神经系统损害的组织病理学研究
1.1.4 AVM对脑细胞代谢酶影响的研究
1.1.5 AVM诱导神经细胞凋亡的研究
1.2 氨基酸类神经递质与中枢神经系统损害的研究
1.2.1 氨基酸类神经递质概述
1.2.2 氨基酸类神经递质改变与CNS疾病
1.2.3 氨基酸类神经递质改变与中毒性疾病
1.3 氨基酸类神经递质受体与中枢神经系统疾病的研究
1.3.1 GABAA受体与中枢神经系统损害概述
1.3.2 GABAB受体与中枢神经系统损害概述
1.3.3 NMDA受体与中枢神经系统损害概述
1.4 炎症因子概述
1.4.1 一氧化氮
1.4.2 前列腺素
1.4.3 核转录因子
1.4.4 炎症因子与药物、疾病
1.5 DNA甲基化概述
1.5.1 DNA甲基化影响基因的表达
1.5.2 DNA甲基化相关的酶类
1.5.3 DNA甲基化与疾病
1.5.4 药物毒物对DNA甲基化的影响
1.6 实验目的与意义
2 材料与方法
2.1 试验材料
2.1.1 试验动物分组与处理
2.1.2 试验仪器设备
2.1.3 试验试剂
2.2 试验方法
2.2.1 动物的临床观察
2.2.2 病理学检查
2.2.3 HPLC法检测脑组织中氨基酸类神经递质含量
2.2.4 HPLC法检测脑组织中DNA总甲基化水平
2.2.5 qPCR法检测目的基因mRNA表达水平
2.3 试验数据的分析与统计
3 结果与分析
3.1 临床表现
3.2 AVM对脑组织形态学影响的检测结果
3.2.1 光镜下的组织学观察结果
3.2.2 电镜下超微结构的观察结果
3.3 氨基酸类神经递质与DNA甲基化检测方法的建立与优化
3.3.1 HPLC检测氨基酸类神经递质含量方法的建立
3.3.2 HPLC法检测DNA甲基化方法的建立
3.4 脑组织中氨基酸类神经递质及其受体检测结果
3.4.1 脑组织中GABA含量的检测结果
3.4.2 脑组织中Gly含量的检测结果
3.4.3 脑组织中Glu含量的检测结果
3.4.4 脑组织中Asp含量的检测结果
3.4.5 脑组织中GABAAR mRNA表达量的检测结果
3.4.6 脑组织中GABABR mRNA表达量的检测结果
3.4.7 脑组织中NR1 mRNA表达量的检测结果
3.4.8 脑组织中NR2A mRNA表达量的检测结果
3.4.9 脑组织NR2B mRNA表达量的检测结果
3.5 脑组织中DNA甲基化及甲基化酶的检测结果
3.5.1 脑组织中DNA总甲基化的检测结果
3.5.2 脑组织中DNMT1 mRNA表达的检测结果
3.5.3 脑组织中DNMT3A mRNA表达的检测结果
3.5.4 脑组织中DNMT3B mRNA表达的检测结果
3.5.5 脑组织MBD2 mRNA表达的检测结果
3.6 脑组织中炎症因子mRNA表达量的检测结果
3.6.1 脑组织中PGES mRNA表达量的检测结果
3.6.2 脑组织中iNOS mRNA表达量的检测结果
3.6.3 脑组织中NF-κB mRNA表达量的检测结果
4 讨论
4.1 AVM中毒的临床表现及脑组织病理学变化
4.2 AVM对脑组织中氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.2.1 AVM对脑组织中抑制性氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.2.2 AVM对脑组织中兴奋性氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.3 AVM诱导王鸽脑组织炎症损伤
4.4 AVM中毒对脑组织中DNA总甲基化及其酶的影响
5 结论
致谢
参考文献
附录
索引
攻读博士学位期间发表的学术论文
本文编号：3589849
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：115 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 AVM的研究概况
1.1.1 AVM的理化性质
1.1.2 AVM的药理学与毒理学特征
1.1.3 AVM中毒致神经系统损害的组织病理学研究
1.1.4 AVM对脑细胞代谢酶影响的研究
1.1.5 AVM诱导神经细胞凋亡的研究
1.2 氨基酸类神经递质与中枢神经系统损害的研究
1.2.1 氨基酸类神经递质概述
1.2.2 氨基酸类神经递质改变与CNS疾病
1.2.3 氨基酸类神经递质改变与中毒性疾病
1.3 氨基酸类神经递质受体与中枢神经系统疾病的研究
1.3.1 GABAA受体与中枢神经系统损害概述
1.3.2 GABAB受体与中枢神经系统损害概述
1.3.3 NMDA受体与中枢神经系统损害概述
1.4 炎症因子概述
1.4.1 一氧化氮
1.4.2 前列腺素
1.4.3 核转录因子
1.4.4 炎症因子与药物、疾病
1.5 DNA甲基化概述
1.5.1 DNA甲基化影响基因的表达
1.5.2 DNA甲基化相关的酶类
1.5.3 DNA甲基化与疾病
1.5.4 药物毒物对DNA甲基化的影响
1.6 实验目的与意义
2 材料与方法
2.1 试验材料
2.1.1 试验动物分组与处理
2.1.2 试验仪器设备
2.1.3 试验试剂
2.2 试验方法
2.2.1 动物的临床观察
2.2.2 病理学检查
2.2.3 HPLC法检测脑组织中氨基酸类神经递质含量
2.2.4 HPLC法检测脑组织中DNA总甲基化水平
2.2.5 qPCR法检测目的基因mRNA表达水平
2.3 试验数据的分析与统计
3 结果与分析
3.1 临床表现
3.2 AVM对脑组织形态学影响的检测结果
3.2.1 光镜下的组织学观察结果
3.2.2 电镜下超微结构的观察结果
3.3 氨基酸类神经递质与DNA甲基化检测方法的建立与优化
3.3.1 HPLC检测氨基酸类神经递质含量方法的建立
3.3.2 HPLC法检测DNA甲基化方法的建立
3.4 脑组织中氨基酸类神经递质及其受体检测结果
3.4.1 脑组织中GABA含量的检测结果
3.4.2 脑组织中Gly含量的检测结果
3.4.3 脑组织中Glu含量的检测结果
3.4.4 脑组织中Asp含量的检测结果
3.4.5 脑组织中GABAAR mRNA表达量的检测结果
3.4.6 脑组织中GABABR mRNA表达量的检测结果
3.4.7 脑组织中NR1 mRNA表达量的检测结果
3.4.8 脑组织中NR2A mRNA表达量的检测结果
3.4.9 脑组织NR2B mRNA表达量的检测结果
3.5 脑组织中DNA甲基化及甲基化酶的检测结果
3.5.1 脑组织中DNA总甲基化的检测结果
3.5.2 脑组织中DNMT1 mRNA表达的检测结果
3.5.3 脑组织中DNMT3A mRNA表达的检测结果
3.5.4 脑组织中DNMT3B mRNA表达的检测结果
3.5.5 脑组织MBD2 mRNA表达的检测结果
3.6 脑组织中炎症因子mRNA表达量的检测结果
3.6.1 脑组织中PGES mRNA表达量的检测结果
3.6.2 脑组织中iNOS mRNA表达量的检测结果
3.6.3 脑组织中NF-κB mRNA表达量的检测结果
4 讨论
4.1 AVM中毒的临床表现及脑组织病理学变化
4.2 AVM对脑组织中氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.2.1 AVM对脑组织中抑制性氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.2.2 AVM对脑组织中兴奋性氨基酸类神经递质及其受体的影响
4.3 AVM诱导王鸽脑组织炎症损伤
4.4 AVM中毒对脑组织中DNA总甲基化及其酶的影响
5 结论
致谢
参考文献
附录
索引
攻读博士学位期间发表的学术论文
本文编号：3589849
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