红景天苷对巨噬细胞极化的调控及对巨噬细胞中脂质积累的影响
发布时间：2022-02-09 05:55
随着健康观念变化和医学模式转变,中医药越来越显示出其独特的优势和不可替代的作用。红景天作为中医药应用历史悠久,被人们称为“雪域人参”。红景天苷是红景天根部的主要活性成分,具有多种药理功能,其在抵抗炎症和脂肪代谢中发挥重要作用,但其中机制尚不明确。巨噬细胞是机体重要的免疫细胞,可通过极化发挥抗炎或促炎的作用,同时巨噬细胞内的脂肪代谢与巨噬细胞的功能有着紧密的联系。已有研究证明,脂肪量和肥胖相关基因（FTO）能够抑制促炎细胞因子表达。为了更好了解巨噬细胞的功能和探索红景天苷的潜在药用功能,本研究探讨了红景天苷对巨噬细胞极化以及巨噬细胞内脂肪代谢重要调节分子的影响。本研究以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究模型,用红景天苷（100μM）预处理1 h后,以LPS（1μg/mL）或IL-4（20 ng/mL）诱导巨噬细胞分别向M1与M2方向极化,通过RT-qPCR方法检测M1型极化标志基因iNOS、IL-6、IL-1β和M2型极化的标志基因ARG1、MRC、MGL的mRNA相对表达水平。结果显示iNOS、IL-6、IL-1βmRNA相对表达水平较LPS单独处理组显著下调,而ARG1、MRC、MG...
【文章来源】：华中农业大学湖北省211工程院校教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
巨噬细胞极化诱导物与功能特性(Mantovanietal2004)
图 1-3 巨噬细胞极化在组织修复中的作用(Sica et al 2015)Fig. 1-3 The role of macrophage polarization in tissue repair(Sica et al 2015)1.3.2 巨噬细胞极化与 PI3K/Akt 信号通路自从发现丝氨酸∕苏氨酸激酶（Akt，也称为 PKB）(Bellacosa et al 1991)以及 PI3K 被证明作为 Akt 的上游调节因子(Franke et al 1995)以来，Akt 在多种细胞中的功能已被广泛认可。PI3K/Akt 信号通路调节巨噬细胞的存活、迁移和增殖，并且调控巨噬细胞对不同代谢和炎症信号的反应。PI3K/Akt 信号通路被 TLR4、细胞因子和趋化因子以及 Fc 受体和其他病原体识别受体激活(Covarrubias et al2015; Fukao et al 2003; Polumuri et al 2007; Troutman et al 2012)，调控细胞因子产生下游信号。活化的 PI3K I 型磷酸化磷脂酰肌醇 4，5-2 磷酸（PIP2）在质膜上
负调节因子(Fukao et al 2003; Troutman et al 2012)，见图 1-4(Vergadi et al 2017)。大量的研究表明 PI3K 在巨噬细胞极化中起重要作用(Wang et al 2007)。PI3K 或Akt 激酶的活化或过表达导致 LPS 引起的巨噬细胞活化受到抑制，而 TLR 激活细胞中 PI3K 信号传导的非特异性抑制增强了 NF-κB 激活，并且促进了 M1 型巨噬细胞反应的 iNOS 表达。PI3K 活化被认为是表面活性蛋白 A（SP-A）或 IL-4激活 M2 型活性蛋白的关键(Beharka et al 2005; Weisser et al 2011)。Akt 活化能够导致 M2 表型的产生，因为 Akt 受到抑制能够导致 M2 表型基因下调(Byles et al2013; Covarrubias et al 2015; R Ckerl et al 2012)。几种信号如 TGF-β、IL-10 和BMP-7 能够通过 PI3K/Akt 信号传导促进 M2 极化(Gong et al 2012; Park et al 2011;Rocher et al 2013)。然而，个别的 PI3K 和 Akt 亚型也有助于 M1 极化(Arranz et al2012; Guillermetguibert et al 2008; Vergadi et al 2014)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of Over-expression of ANXA10 Gene on Proliferation and Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cell Line HepG2[J]. 刘小辉,彭小东,胡珍珍,赵清梅,何建,黎军和,钟小军. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2012(05)
本文编号：3616481
【文章来源】：华中农业大学湖北省211工程院校教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
巨噬细胞极化诱导物与功能特性(Mantovanietal2004)
图 1-3 巨噬细胞极化在组织修复中的作用(Sica et al 2015)Fig. 1-3 The role of macrophage polarization in tissue repair(Sica et al 2015)1.3.2 巨噬细胞极化与 PI3K/Akt 信号通路自从发现丝氨酸∕苏氨酸激酶（Akt，也称为 PKB）(Bellacosa et al 1991)以及 PI3K 被证明作为 Akt 的上游调节因子(Franke et al 1995)以来，Akt 在多种细胞中的功能已被广泛认可。PI3K/Akt 信号通路调节巨噬细胞的存活、迁移和增殖，并且调控巨噬细胞对不同代谢和炎症信号的反应。PI3K/Akt 信号通路被 TLR4、细胞因子和趋化因子以及 Fc 受体和其他病原体识别受体激活(Covarrubias et al2015; Fukao et al 2003; Polumuri et al 2007; Troutman et al 2012)，调控细胞因子产生下游信号。活化的 PI3K I 型磷酸化磷脂酰肌醇 4，5-2 磷酸（PIP2）在质膜上
负调节因子(Fukao et al 2003; Troutman et al 2012)，见图 1-4(Vergadi et al 2017)。大量的研究表明 PI3K 在巨噬细胞极化中起重要作用(Wang et al 2007)。PI3K 或Akt 激酶的活化或过表达导致 LPS 引起的巨噬细胞活化受到抑制，而 TLR 激活细胞中 PI3K 信号传导的非特异性抑制增强了 NF-κB 激活，并且促进了 M1 型巨噬细胞反应的 iNOS 表达。PI3K 活化被认为是表面活性蛋白 A（SP-A）或 IL-4激活 M2 型活性蛋白的关键(Beharka et al 2005; Weisser et al 2011)。Akt 活化能够导致 M2 表型的产生，因为 Akt 受到抑制能够导致 M2 表型基因下调(Byles et al2013; Covarrubias et al 2015; R Ckerl et al 2012)。几种信号如 TGF-β、IL-10 和BMP-7 能够通过 PI3K/Akt 信号传导促进 M2 极化(Gong et al 2012; Park et al 2011;Rocher et al 2013)。然而，个别的 PI3K 和 Akt 亚型也有助于 M1 极化(Arranz et al2012; Guillermetguibert et al 2008; Vergadi et al 2014)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of Over-expression of ANXA10 Gene on Proliferation and Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cell Line HepG2[J]. 刘小辉,彭小东,胡珍珍,赵清梅,何建,黎军和,钟小军. Journal of Huazhong University of Science and Technology（Medical Sciences）. 2012(05)
本文编号：3616481
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3616481.html
