吡喹酮注射液的质量研究与临床应用评价

发布时间：2022-02-19 13:26

　　吡喹酮（praziquantel, PZQ）系吡嗪并异喹啉类化合物,具有广谱抗血吸虫、抗吸虫和抗绦虫作用。吡喹酮是治疗家畜血吸虫病的首选药物,其传统剂型为片剂和粉剂,家畜（特别是牛）内服给药时吸收差且不规则,生物利用度低,首过效应强,因此研制开发吡喹酮注射剂十分必要。为确保30%吡喹酮注射液的工艺稳定、质量可控、安全有效,本研究先后开展了30%吡喹酮注射液的质量研究、稳定性试验、药代动力学试验、临床药效试验以及靶动物安全性试验。1吡喹酮注射液的质量研究对30%毗喹酮注射进行质量研究,为其质量标准制定提供依据。经外观性状、粒度和分散性检查,吡喹酮注射液为微细颗粒混悬液,久置分层,振摇后成均匀的白色至类白色混悬液。采用紫外光谱扫描法和高效液相色谱法对吡喹酮注射液进行了鉴别。采用薄膜过滤法对吡喹酮注射液进行无菌检查,结果符合规定。采用高效液相色谱法测定吡喹酮注射液中的吡喹酮含量。色谱条件：Diamonsil C18柱（150mm×4.6mm,5pm）,柱温25℃,流动相为乙腈-水（60：40）,流速1.0mL/min,紫外检测波长210nm,进样量20μL。吡喹酮在6.037～90.55μg... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第一章 文献综述
    1 吡喹酮简介
        1.1 理化性质
        1.2 研制与应用概况
        1.3 合成路线
    2 吡喹酮的药理学与毒理学
        2.1 药效学
        2.2 药代动力学
        2.3 毒理学
    3 吡喹酮的临床应用与不良反应
        3.1 血吸虫病
        3.2 吸虫病
        3.3 绦虫病
        3.4 绦虫蚴病
        3.5 不良反应
    4 吡喹酮的残留检测
    5 吡喹酮制剂的发展与应用
        5.1 吡喹酮的传统剂型
        5.2 提高吡喹酮疗效的新技术与新剂型
    6 本研究的目的与意义
    参考文献
第二章 吡喹酮注射液的质量研究
    1 材料与方法
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 吡喹酮注射液的制备
        1.4 外观性状
        1.5 鉴别
        1.6 检查
        1.7 含量测定
    2 结果
        2.1 外观性状
        2.2 鉴别
        2.3 检查
        2.4 含量测定
    3 讨论
        3.1 吡喹酮注射液的研制
        3.2 吡喹酮注射液含量测定方法的建立
        3.3 吡喹酮注射液的质量研究
    参考文献
第三章 吡喹酮注射液的稳定性试验
    1 材料与方法
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 吡喹酮注射液的含量测定方法
        1.4 吡喹酮注射液的无菌检查方法
        1.5 影响因素试验
        1.6 加速试验
        1.7 长期稳定性试验
    2 结果
        2.1 影响因素试验结果
        2.2 加速试验结果
        2.3 长期稳定性试验结果
    3 讨论
    参考文献
第四章 吡喹酮注射液在水牛体内的药代动力学试验
    1 材料与方法
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 试验动物
        1.4 动物分组与给药
        1.5 血样采集
        1.6 血药浓度测定方法的建立
        1.7 数据处理
    2 结果
        2.1 色谱行为
        2.2 吡喹酮血浆标准曲线
        2.3 回收率和精密度
        2.4 检测限和定量限
        2.5 吡喹酮片剂与吡喹酮注射液在水牛体内的药动学特征
    3 讨论
        3.1 血浆中吡喹酮的检测方法
        3.2 吡喹酮片剂在水牛体内的药动学特征
        3.3 吡喹酮注射液在水牛体内的药动学特征
        3.4 吡喹酮注射液临床给药方案的建议
    参考文献
第五章 吡喹酮注射液对水牛血吸虫病的临床疗效试验
    1 材料与方法
        1.1 药品与试剂
        1.2 试验动物
        1.3 试验分组与给药
        1.4 试验周期
        1.5 观察指标
        1.6 数据分析
    2 结果
        2.1 临床观察
        2.2 治疗效果
    3 讨论
        3.1 家畜血吸虫病防治的重要性
        3.2 兽用吡喹酮注射剂的研制与应用概况
        3.3 吡喹酮注射液对耕牛血吸虫病治疗效果与临床应用
    参考文献
第六章 吡喹酮注射液对水牛的靶动物安全性试验
    1 材料与方法
        1.1 药品与试剂
        1.2 主要仪器
        1.3 试验动物
        1.4 试验分组、给药及血样采集
        1.5 临床观察
        1.6 血样分析
        1.7 数据处理
    2 结果
        2.1 临床表现
        2.2 血常规指标分析
        2.3 血清生化指标分析
    3 讨论
        3.1 吡喹酮注射液对水牛临床体征的影响
        3.2 吡喹酮注射液对水牛血常规指标的影响
        3.3 吡喹酮注射液对水牛血清生化指标的影响
        3.4 吡喹酮注射液临床应用的安全性评价
    参考文献
全文结论
附录
致谢
攻读学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]吡喹酮制剂的发展和应用[J]. 吴德智,马正,刘运锋,朱卫丰,宁安.  中国血吸虫病防治杂志. 2013(02)
[2]吡喹酮抗血吸虫的免疫机制研究进展[J]. 杨振坤,汪伟,梁幼生.  中国热带医学. 2013(02)
[3]吡喹酮长循环纳米粒在家兔体内的药动学[J]. 邹永华,丁劲松,向大雄,张龙贵,马宁.  中国医药工业杂志. 2012(10)
[4]吡喹酮治疗耕牛血吸虫病效果观察[J]. 汪承相,石义武,邢国家,胡太炎,周勇,柯春竹.  湖北畜牧兽医. 2012(09)
[5]吡喹酮透皮给药治疗日本血吸虫病的效果观察[J]. 李小红,张大治,杨艺,徐玉梅,刘毅,石耀军,朱传刚.  中国人兽共患病学报. 2012(01)
[6]伊维菌素和吡喹酮复方注射液在猪体内的药代动力学研究[J]. 郭召绪,王鲁君,肖希龙,陈琳琳,何家康,王刚,赵婷婷,聂严,万仁玲,汤树生.  中国兽医杂志. 2011(02)
[7]我国“十二五”期间血吸虫病防治策略与工作重点[J]. 周晓农,林丹丹,汪天平,陈红根,郭家钢,梁幼生,邱东川,董兴齐,李石柱.  中国血吸虫病防治杂志. 2011(01)
[8]提高吡喹酮疗效的新制剂技术研究进展[J]. 邹永华,丁劲松,马宁.  中南药学. 2011(01)
[9]阿莫西林、硫酸黏菌素混悬注射液无菌检查方法研究[J]. 赵晖,刘轶秋,王小慈,杨秀玉.  中国动物检疫. 2011(01)
[10]阿苯达唑、吡喹酮驱除棘球蚴的试验报告[J]. 贺宋文,李晖,李芬.  畜牧兽医科技信息. 2010(08)

硕士论文
[1]吡喹酮蒸发透皮给药系统的研究及其应用[D]. 王磊.华中农业大学 2010
[2]半胱胺对肉兔生产性能、血清生化指标、肠道发育和肌肉品质的影响[D]. 王容.四川农业大学 2008
[3]吡喹酮长循环脂质体的研究[D]. 文扬.湖南农业大学 2008
[4]外伤应激时机体血液生化指标与血常规的变化[D]. 王玉爱.大连医科大学 2008



本文编号：3632982