内质网应激调控猪传染性胃肠炎病毒复制的分子机制

发布时间：2022-07-11 11:03

　　猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）是一种肠道冠状病毒,能够引起猪的急性、高度接触性肠道传染病。其常与猪轮状病毒（PoRV）、猪流行性腹泻病毒（PEDV）以及致病性大肠杆菌（E.coli）等病原混合感染,是引起规模化养猪场仔猪腹泻性死亡的主要原因,给我国养猪业造成了严重的经济损失。内质网作为蛋白质折叠和翻译后修饰的重要场所,是病毒复制和成熟的必需细胞器。病毒感染后,细胞内合成大量的病毒蛋白,从而增加内质网的负担,进而增加了未折叠蛋白和错误折叠蛋白的堆积。因此,病毒感染后通常会诱发内质网应激。但是,对于内质网应激如何调控冠状病毒的复制及其调控机制目前还不明确。基于此,本研究对TGEV感染激活内质网应激调控病毒复制的分子机制进行了研究。研究发现TGEV感染在体内和体外均能诱导内质网应激,激活未折叠蛋白反应,进一步研究发现TGEV诱导的内质网应激负调控病毒复制。尽管TGEV感染能够不同程度的激活PERK、ATF6和IRE1三个信号通路,利用RNA干扰和特异性抑制剂处理发现仅PERK通路发挥抑制TGEV复制的功能。其具体分子机制是PERK通路激活导致eIF2α磷酸化,磷酸化的eIF2α通过抑制蛋白翻... 

【文章页数】：64 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第一章 综述
    1.1 猪传染性胃肠炎简介
    1.2 内质网应激概述
        1.2.1 内质网应激的产生
        1.2.2 UPR信号通路
    1.3 内质网应激在病毒感染中的作用
        1.3.1 病毒调控URP的研究
        1.3.2 内质网应激对病毒复制的影响
        1.3.3 病毒蛋白参与诱导内质网应激的研究
    1.4 内质网应激通路与天然免疫
        1.4.1 PERK-eIF2α通路与天然免疫
        1.4.2 IRE1信号通路与天然免疫
        1.4.3 ATF6信号通路与天然免疫
    1.5 研究目的和意义
第二章 研究报告
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
        2.2.1 TGEV感染诱导内质网应激
        2.2.2 TGEV感染体外激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三条通路
        2.2.3 TGEV感染猪体内也能激活PERK-eIF2α、IRE1和ATF6三条通路
        2.2.4 内质网应激抑制TGEV复制
        2.2.5 IRE1通路有助于TGEV复制
        2.2.6 ATF6通路不影响TGEV复制
        2.2.7 PERK-eIF2α参与抑制TGEV复制
        2.2.8 PERK-eIF2α通路通过下调蛋白翻译抑制TGEV复制
        2.2.9 PERK-eIF2α磷酸化激活NF-κB
        2.2.10 PERK-eIF2α通路通过上调Ⅰ型干扰素抑制TGEV复制
    2.3 讨论
    2.4 结论
参考文献
致谢
作者简历



本文编号：3658045