狂犬病病毒核酸适配体的筛选及其生物学活性鉴定

发布时间：2022-07-20 12:58

　　狂犬病（Rabies）是由狂犬病病毒（Rabies virus，RABV）感染引起的一种高度致死性中枢神经系统（Central nervous system, CNS）疾病。虽然暴露后及时的接种狂犬病疫苗和注射狂犬病的特异性免疫球蛋白是预防狂犬病的有效手段，但是一旦出现狂犬病临床症状，疗效甚微。此外，由于狂犬病疫苗和免疫球蛋白价格比较昂贵，在很多落后国家无法使用。而且，RABV几乎可以感染所有的哺乳动物。狂犬病仍然是全球人类健康的一种威胁，估计每年导致大约有55，000人死亡。目前迫切需要确定和开发替代治疗策略，以治疗狂犬病病毒感染。因此，探讨新的经济的狂犬病的治疗方法具有重要的意义。近年来，适配体在治疗方面的潜力已经逐步显现，并且已经有适配体应用于临床。为了筛选对狂犬病病毒有抑制作用的适配体，通过建立Cell-SELEX筛选技术及应用流式细胞术监测筛选流程，首先筛选出了针对狂犬病病毒感染的细胞的适配体。通过35轮的反复筛选后对获得适配体进行测序，空间结构分析获得的适配体均可以形成相应颈-环结构，此结构可能是绑定细胞起重要作用的结构，而MTT实验结果表明适配体不会影响细胞活力。病毒滴度... 

【文章页数】：134 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩写词
前言
第一篇 文献综述
    第1章 适配体的概述
        1 SELEX 技术
        2 适配体的优势
        3 核酸适配体在治疗应用方面的不足
        4 适配体的联合应用
        5 结语
    第2章 适配体的临床应用
        1 用于黄斑变性和黄斑疗法的核酸适配体
        2 用于止血性治疗的适配体
        3 临床使用的抗血凝适配体
        4 用于癌症治疗的适配体
        5 适配体用于糖尿病的治疗
        6 结语
    第3章 针对细胞表面筛选的适配体及其应用
        1 筛选针对膜蛋白的适配体
        2 Cell‐SELEX 的修饰技术
        3 针对细胞表面筛选的适配体体用于生物标志物的发现
        4 针对细胞表面筛选的适配体用于治疗和成像
        5 适配体在病毒研究上的应用
        6 结语
第二篇 研究内容
    第1章 针对狂犬病病毒感染的细胞筛选适配体
        1 材料
        2 建立 Cell‐SELEX 方法及筛选相应的适配体
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第2章 RVG-BHK-21 细胞系的建立及其适配体的筛选
        1 材料
        2 针对 RVG‐BHK‐21 细胞筛选适配体
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
    第3章 筛选适配体小鼠攻毒保护实验
        1 材料
        2 适配体的小鼠攻毒保护实验
        3 结果
        4 讨论
        5 小结
结论
参考文献
导师简介
攻读学位期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]蛋白药物聚乙二醇化修饰技术的研究进展[J]. 李艳萍,张立虎.  临床合理用药杂志. 2011(22)
[2]核酸适配体及其在病原微生物学中的应用[J]. 梁红茹,杨松涛,张涛,胡桂秋,夏咸柱.  生物工程学报. 2011(05)
[3]基于适体的荧光纳米生物传感器用于内毒素的检测[J]. 欧艺,姚朗.  现代检验医学杂志. 2010 (02)



本文编号：3664045