黄芩苷及NGF对黏菌素致小鼠周围神经毒性的保护作用研究
发布时间：2022-09-24 21:10
近年来,由于多重耐药菌的出现,加之新型抗菌药研制的速度有限,使得原来因肾毒性和神经毒性被淘汰的黏菌素（colistin）重新被人们重视起来。黏菌素可有效治疗革兰氏阴性杆菌引起的感染,尤其可对抗多重耐药菌引起的感染,但黏菌素所引起的神经毒性严重影响了其治疗效果。本课题前期研究通过模拟临床给药,静脉注射硫酸黏菌素,建立了小鼠神经毒性模型,结果显示：黏菌素导致小鼠感觉及运动功能失调,其中热痛阈值及感觉神经传导速率（SNCV）敏感,黏菌素致小鼠神经毒性重要机制之一为线粒体氧化应激途径。 黄芩苷（baicalin）是从黄芩的干燥根提取的一种黄酮类化合物,具有多种药理作用,如抗氧化、保护神经、抗肿瘤、镇静、抗病原微生物、免疫调节、抗炎症、保肝利胆、抗过敏等。目前对黄芩苷神经保护的研究主要集中在对脑神经的保护,但尚未见其对黏菌素所引起的周围神经毒性的保护作用研究。 神经生长因了（NGF）属于神经营养因子家族,并且是神经营养因子家族中研究最为透彻的一种,其中NGF包括两种受体,即酪氨酸激酶受体和非酪氨酸型P75受体,NGF与受体结合之后发挥其生物效应。神经生长因子对中枢和周围神经都其有保护...
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 黏菌素概述
1.1.1 黏菌素的结构及理化性质
1.1.2 黏菌素的神经毒性研究进展
1.1.3 黏菌素的肾毒性研究进展
1.1.4 黏菌素的抗菌活性及机制研究概述
1.1.5 黏菌素的药动学概述
1.1.6 黏菌素的耐药机制及发生率
1.2 黄芩苷
1.2.1 黄芩苷概述
1.2.2 黄芩苷药理作用
1.2.3 黄芩苷神经保护作用的机制概述
1.3 神经生长因子(NGF)
1.3.1 神经生长因子概述
1.3.2 神经生长因子药理作用
1.3.3 神经生长因子临床应用
1.3.4 神经生长因子神经保护机制概述
1.4 本实验的目的与意义
2 材料与方法
2.1 试验材料
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.1.3 主要试剂的配置
2.1.4 实验动物
2.2 试验方法
2.2.1 小鼠一般性指标检测
2.2.2 神经行为学测定实验
2.2.3 神经电生理
2.2.4 小鼠血清及坐骨神经中氧化-抗氧化系统指标的测定
2.2.5 小鼠坐骨神经线粒体途径凋亡相关蛋白表达
2.2.6 数据处理
3 结果与分析
3.1 一般指标检测结果
3.2 神经行为学结果分析
3.2.1 步态分析
3.2.2 网格试验
3.2.3 热觉传导功能试验
3.3 神经电生理试验
3.4 氧化-抗氧化试验
3.4.1 血清氧化-抗氧化指标的测定
3.4.2 坐骨神经中氧化-抗氧化指标的测定
3.5 Western Blot检测P53蛋白表达
3.6 Western Blot检测BAX蛋白表达
3.7 Western Blot检测MBP蛋白表达
4 讨论
4.1 线粒体凋亡相关因子P53、BAX与黏菌素神经毒性的关系
4.2 碱性髓鞘蛋白与黏菌素神经毒性的关系
4.3 黄芩苷对黏菌素神经毒性的保护作用
4.4 神经生长因子对黏菌素神经毒性的保护作用
4.5 神经生长因子及黄芩苷在神经保护作用方面的比较
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文
【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病神经病理性疼痛发生机制研究进展[J]. 陈丹丹,王雅,贾雅蕊,刘金锋. 中国疼痛医学杂志. 2012(04)
[2]神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用[J]. 王梨明,唐际存. 临床医学工程. 2011(09)
[3]神经生长因子和神经节苷脂的研究进展[J]. 张淋坤,张引成. 中国实用神经疾病杂志. 2010(10)
[4]黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 胡秀梅. 山西医科大学学报. 2010(02)
[5]注射用鼠神经生长因子在促神经损伤恢复中的应用[J]. 谭万江,高伟. 贵州医药. 2009(12)
[6]神经生长因子的药理作用及临床应用进展[J]. 吴剑涓. 中国药房. 2009(35)
[7]治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的有效抗菌药——多黏菌素[J]. 高延玲,刘宏伟,班付国,周红霞,马俊,赵海燕. 中国兽药杂志. 2009(12)
[8]黄芩苷对人黑色素瘤A375细胞增殖的影响[J]. 匡菊香,雷沛鸿,石江. 中华中医药学刊. 2008(11)
[9]黄芩有效成分SBM对炎症模型及免疫功能的影响[J]. 朱伟,孙红光,朱迅. 中国药理学通报. 2008(09)
[10]黄芩苷对MPTP帕金森病小鼠的保护作用[J]. 陈忻,张楠,邹海艳,赵晖,穆阳. 中国中西医结合杂志. 2007(11)
博士论文
[1]硫酸黏菌素致小鼠神经毒性初探及其毒代动力学研究[D]. 林巍.东北农业大学 2012
硕士论文
[1]电化学法研究硫酸多粘菌素B与磷脂的相互作用[D]. 牛真真.郑州大学 2011
本文编号：3680870
【文章页数】：55 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
1.1 黏菌素概述
1.1.1 黏菌素的结构及理化性质
1.1.2 黏菌素的神经毒性研究进展
1.1.3 黏菌素的肾毒性研究进展
1.1.4 黏菌素的抗菌活性及机制研究概述
1.1.5 黏菌素的药动学概述
1.1.6 黏菌素的耐药机制及发生率
1.2 黄芩苷
1.2.1 黄芩苷概述
1.2.2 黄芩苷药理作用
1.2.3 黄芩苷神经保护作用的机制概述
1.3 神经生长因子(NGF)
1.3.1 神经生长因子概述
1.3.2 神经生长因子药理作用
1.3.3 神经生长因子临床应用
1.3.4 神经生长因子神经保护机制概述
1.4 本实验的目的与意义
2 材料与方法
2.1 试验材料
2.1.1 主要试剂
2.1.2 主要仪器
2.1.3 主要试剂的配置
2.1.4 实验动物
2.2 试验方法
2.2.1 小鼠一般性指标检测
2.2.2 神经行为学测定实验
2.2.3 神经电生理
2.2.4 小鼠血清及坐骨神经中氧化-抗氧化系统指标的测定
2.2.5 小鼠坐骨神经线粒体途径凋亡相关蛋白表达
2.2.6 数据处理
3 结果与分析
3.1 一般指标检测结果
3.2 神经行为学结果分析
3.2.1 步态分析
3.2.2 网格试验
3.2.3 热觉传导功能试验
3.3 神经电生理试验
3.4 氧化-抗氧化试验
3.4.1 血清氧化-抗氧化指标的测定
3.4.2 坐骨神经中氧化-抗氧化指标的测定
3.5 Western Blot检测P53蛋白表达
3.6 Western Blot检测BAX蛋白表达
3.7 Western Blot检测MBP蛋白表达
4 讨论
4.1 线粒体凋亡相关因子P53、BAX与黏菌素神经毒性的关系
4.2 碱性髓鞘蛋白与黏菌素神经毒性的关系
4.3 黄芩苷对黏菌素神经毒性的保护作用
4.4 神经生长因子对黏菌素神经毒性的保护作用
4.5 神经生长因子及黄芩苷在神经保护作用方面的比较
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文
【参考文献】：
期刊论文
[1]糖尿病神经病理性疼痛发生机制研究进展[J]. 陈丹丹,王雅,贾雅蕊,刘金锋. 中国疼痛医学杂志. 2012(04)
[2]神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用[J]. 王梨明,唐际存. 临床医学工程. 2011(09)
[3]神经生长因子和神经节苷脂的研究进展[J]. 张淋坤,张引成. 中国实用神经疾病杂志. 2010(10)
[4]黄芩苷对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 胡秀梅. 山西医科大学学报. 2010(02)
[5]注射用鼠神经生长因子在促神经损伤恢复中的应用[J]. 谭万江,高伟. 贵州医药. 2009(12)
[6]神经生长因子的药理作用及临床应用进展[J]. 吴剑涓. 中国药房. 2009(35)
[7]治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的有效抗菌药——多黏菌素[J]. 高延玲,刘宏伟,班付国,周红霞,马俊,赵海燕. 中国兽药杂志. 2009(12)
[8]黄芩苷对人黑色素瘤A375细胞增殖的影响[J]. 匡菊香,雷沛鸿,石江. 中华中医药学刊. 2008(11)
[9]黄芩有效成分SBM对炎症模型及免疫功能的影响[J]. 朱伟,孙红光,朱迅. 中国药理学通报. 2008(09)
[10]黄芩苷对MPTP帕金森病小鼠的保护作用[J]. 陈忻,张楠,邹海艳,赵晖,穆阳. 中国中西医结合杂志. 2007(11)
博士论文
[1]硫酸黏菌素致小鼠神经毒性初探及其毒代动力学研究[D]. 林巍.东北农业大学 2012
硕士论文
[1]电化学法研究硫酸多粘菌素B与磷脂的相互作用[D]. 牛真真.郑州大学 2011
本文编号：3680870
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