三药组合通过抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3通路减轻金黄色葡萄球菌α-溶血素引起的炎症反应

发布时间：2022-12-05 04:34

　　金黄色葡萄球菌（简称金葡菌,Staphylococcus aureus,S.aureus）是一种重要的人兽共患病病原菌,金萄菌耐药性越来越严重,日益成为全球关注的公共卫生问题。作为金萄菌感染的主要毒力因子,α-溶血素（Hlα,α-hla）是目前金萄菌毒力因子中研究最多、也是致病力最强的一种,可引起多种宿主细胞损伤。此外,α-溶血素可以通过金萄菌分泌的膜泡（SMVs）转运,这也是α-溶血素得以扩散的原因。在本研究中,为了考查金萄菌α-溶血素的致病机制,我们将先对携带α-溶血素的金葡菌SMVs分泌与α-溶血素表达之间的相关性进行探究,这将为我们后续的抗金萄菌α-溶血素引起相关炎症的药物发现奠定基础。巨噬细胞（Macrophages）是重要的免疫效应细胞,作为机体对抗金萄菌病原体的第一道防线,当金萄菌入侵机体时,巨噬细胞迅速发生反应抵抗菌体入侵。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）能够参与多种生物过程,包括细胞增殖、分裂等,还对巨噬细胞的炎症和免疫反应具有调节作用。有的报道表明,金萄菌可通过依赖NLRP3的细胞坏死程序诱导细胞死亡,从而导致内源性促炎性分子的释放,但是具体机制不清。细胞内NF-κ... 

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩写词表
引言
第一篇 文献综述
    第一章 金黄色葡萄球菌致病性及研究进展
        1.1 金黄色葡萄球菌概述
        1.2 金黄色葡萄球菌耐药性
        1.3 金黄色葡萄球菌α-溶血素
        1.4 金黄色葡萄球菌膜泡
    第二章 巨噬细胞与炎症通路概述
        2.1 巨噬细胞概述
        2.2 炎症通路概述
    第三章 联合用药的药理作用研究进展
        3.1 联合用药的研究进展
        3.2 氯唑西林概述
        3.3 硫利达嗪概述
        3.4 四环素概述
    第四章 金黄色葡萄球菌α-溶血素感染引起的小鼠腹膜炎及本研究的意义与目的
第二篇 研究内容
    第一章 药物组合抗金黄色葡萄球菌和抗α-溶血素活性及抑制携带α-溶血素膜泡的分泌
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第二章 三药组合通过抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3 通路减轻金黄色葡萄球菌α-溶血素引起的RAW264.7 巨噬细胞炎症反应
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第三章 三药组合抑制MAPKs/NF-κB/NLRP3 通路保护金黄色葡萄球菌α-溶血素感染的小鼠腹膜炎
        3.1 实验材料
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
结论
参考文献
导师简介
个人简介及在学期间所得的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[2]我国医疗暴力防控政策的演变分析[J]. 赵钰琪,沈春明.  医学与哲学（A）. 2018(11)
[3]万古霉素和利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致腹膜透析相关性腹膜炎的疗效和安全性比较[J]. 董涛,吴倩.  中国临床医生杂志. 2018(10)
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硕士论文
[1]百里香酚抗小鼠金黄色葡萄球菌肺炎的药效学评价[D]. 孙茂.四川农业大学 2018
[2]金黄色葡萄球菌通过TLR2/PI3K信号通路诱导巨噬细胞自噬和炎症反应的分子机制研究[D]. 李帅.安徽医科大学 2018
[3]磷霉素对金黄色葡萄球菌α-溶血素感染小鼠肺炎的保护作用及其抑制MAPKs-NLRP3激活机制[D]. 刘思岐.黑龙江八一农垦大学 2017



本文编号：3709689