狂犬病病毒靶向RNA干扰制剂的研制与鉴定研究

发布时间：2023-01-08 16:54

　　狂犬病是由狂犬病病毒（rabies virus, RABV）引起的一种人兽共患烈性病，该病分布于全世界在发展中国家尤其普遍。目前控制狂犬病的有效措施是暴露前预防接种疫苗，一旦出现临床症状目前尚无确切有效的治疗手段，其致死率几乎100%，狂犬病如此高的死亡率，一个重要的原因是缺乏理想的暴露后治疗药物。狂犬病病毒在体内显示很强神经嗜性，血脑屏障（blood–brain barrier，BBB）的存在妨碍了治疗分子从血液进入大脑。要治疗狂犬病需要研发一种能有效跨越BBB发挥抗病毒效应的方法。 RNA干扰（RNA interference, RNAi），是一种能够有效抑制基因表达的靶向性转录后基因沉默机制，被广泛应用于抗病毒、抗肿瘤和神经系统疾病防治等许多领域，已经发展成为一种非常有潜力的基因治疗手段。然而，目前尝试的RNAi大部分都是针对局部给药，例如眼睛和肺部。而大多数疾病的治疗需要全身性给药，因此高效的靶向运送方式是全身性RNAi治疗进入临床应用最关键的环节。 Kumar等于2007年在Nature杂志上公布了一种利用狂犬病病毒糖蛋白中由29个氨基酸组成的小肽（RVG29... 

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
前言
第一篇 文献综述
    第1章 狂犬病及其防治研究进展
        1 狂犬病病毒（Rabies virus）
        2 人类狂犬病的预防与治疗
    第2章 跨血脑屏障递药研究进展
        1 BBB的生理学及生物学特征
        2 分子跨越BBB的途径
        3 跨BBB脑内递药的方法
        4 结语
    第3章 siRNA的非病毒靶向运输策略
        1 RNA干扰
        2 siRNA体内运输的障碍
        3 siRNA治疗的副作用
        4 siRNA靶向运输
        5 siRNA体内运输系统
        6 结语
第二篇 研究内容
    第1章 RVG29-9R靶向载体的原核表达纯化及活性鉴定
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第2章 靶向狂犬病病毒N蛋白siRNA的设计合成及筛选
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    第3章 靶向制剂的制备及其活性鉴定
        1 材料与方法
        2 结果
        3 讨论
        4 小结
    结论
参考文献
导师简介
作者简介
攻读学位期间发表的学术论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞水平狂犬病病毒感染的RNA干扰[J]. 张守峰,李清竹,李忠,刘晔,张菲,卢彦欣,夏咸柱,扈荣良.  病毒学报. 2006(06)



本文编号：3728844