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苯并咪唑类抗寄生虫药与牛血清白蛋白相互作用机制的研究

发布时间:2023-03-05 12:38
  苯并咪唑类(BDZs)抗寄生虫药,是一类广谱、高效的抗寄生虫药,广泛应用于农业及畜牧业中寄生虫的预防与治疗。但过量使用BDZs会使其在环境或肉蛋奶等动物源食品中产生残留,通过食物链进入人体,与血清白蛋白(SA)结合后并被转运至各组织器官。由于BDZs具有生物毒性、致畸性及胚胎毒性,因此,研究BDZs类抗寄生虫药物与SA之间的相互作用,对于了解药物在生物体内的分布、代谢及毒性等具有一定的参考意义。本文采用多种结构表征手段并结合分子对接技术研究了两种典型的BDZs类抗寄生虫药物阿苯达唑(ABZ)及芬苯达唑(FBZ)与牛血清白蛋白(BSA)之间的相互作用机制及其对BSA构象的影响。主要研究内容如下:1.采用多种光谱法研究了ABZ与BSA之间的相互作用机制。荧光光谱法和时间分辨荧光光谱法结果表明,ABZ对BSA的荧光猝灭主要为静态猝灭。298 K时,ABZ与BSA作用的结合常数为2.1×105 L·mol-1,说明二者之间形成了稳定的复合物。热力学常数焓和熵分别为-171.6 kJ·mol-1和-473.9 J·mol...

【文章页数】:114 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
1 绪论
    1.1 苯并咪唑类抗寄生虫药物概述
        1.1.1 苯并咪唑类抗寄生虫类药物的研究现状
        1.1.2 苯并咪唑类抗寄生虫药物的危害及来源
        1.1.3 苯并咪唑类抗寄生虫药物的包合物
    1.2 血清白蛋白的结构和功能
    1.3 研究方法
        1.3.1 荧光光谱法
        1.3.2 同步荧光光谱法
        1.3.3 三维荧光光谱法
        1.3.4 时间分辨荧光光谱法
        1.3.5 紫外-可见光谱法
        1.3.6 红外光谱法
        1.3.7 圆二色光谱法
        1.3.8 共振散射荧光光谱法
        1.3.9 电化学分析法
        1.3.10 分子模拟
        1.3.11 其它方法
    1.4 研究内容和研究进展
        1.4.1 研究内容
        1.4.2 研究进展
    1.5 论文的研究目的、意义和创新点
第2章 阿苯达唑与牛血清白蛋白相互作用的研究
    2.1 引言
    2.2 实验材料与方法
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 实验方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 ABZ与 BSA作用的荧光光谱
        2.3.2 ABZ对 BSA的荧光猝灭机理
        2.3.3 ABZ与 BSA作用的时间分辨荧光光谱
        2.3.4 ABZ与 BSA作用的结合常数及结合位点数
        2.3.5 ABZ与 BSA作用的循环伏安分析
        2.3.6 ABZ与 BSA作用的热力学常数及作用力类型
        2.3.7 ABZ对 BSA构象的影响
        2.3.8 ABZ与 BSA作用的共振散射光谱
        2.3.9 ABZ与 BSA作用的结合位点
    2.4 本章小结
第3章 芬苯达唑与牛血清白蛋白相互作用的研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料与方法
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 实验方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 FBZ与 BSA作用的荧光光谱
        3.3.2 FBZ对 BSA的荧光猝灭机理
        3.3.3 FBZ与 BSA作用的时间分辨荧光光谱
        3.3.4 FBZ与 BSA作用的结合常数及结合位点数
        3.3.5 FBZ与 BSA作用的热力学常数及作用力类型
        3.3.6 FBZ与 BSA之间的能量转移与结合距离
        3.3.7 FBZ对 BSA构象的影响
        3.3.8 FBZ与 BSA作用的ANS荧光光谱
        3.3.9 FBZ与 BSA作用的原子力显微镜
        3.3.10 FBZ与 BSA作用的共振散射光谱
        3.3.11 FBZ与 BSA作用的结合位点
        3.3.12 FBZ与 BSA作用的分子对接
    3.4 本章小结
第4章 芬苯达唑β-环糊精包合物的制备及相关性质研究
    4.1 引言
    4.2 仪器与试剂
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 实验试剂
    4.3 实验方法
        4.3.1 FBZ-β-CD包合物的制备
        4.3.2 标准曲线的绘制
        4.3.3 JOB曲线的测定
        4.3.4 相溶解度曲线的绘制
        4.3.5 FBZ-β-CD包合物的表征
        4.3.6 分子对接模拟
        4.3.7 FBZ-β-CD包合物的水溶性实验
        4.3.8 FBZ-β-CD与 BSA作用的荧光光谱
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 JOB曲线
        4.4.2 相溶解度曲线
        4.4.3 傅里叶变换红外光谱
        4.4.4 X射线粉末衍射
        4.4.5 SEM表征
        4.4.6 热重分析
        4.4.7 核磁共振氢谱分析
        4.4.8 分子模拟结果分析
        4.4.9 FBZ-β-CD包合物水溶性分析
        4.4.10 FBZ-β-CD包合物与BSA相互作用的荧光光谱
    4.5 本章小结
总结和展望
参考文献
论文发表情况
致谢



本文编号:3756209

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