氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉针剂的制备与评价
发布时间：2023-03-05 11:33
氟苯尼考(FF)是一种新型的动物专用的酰胺醇类广谱抗生素。常温下,FF在水中的溶解度很低,这大大限制了它的广泛应用。环糊精包合技术是一项用于提高难溶性药物溶解度的技术,在药剂学中已得到广泛使用。为了改善FF的溶解性能,本实验通过溶液搅拌法结合冷冻干燥法制备了氟苯尼考/羟丙基-β-环糊精(FF/HPCD)包合物冻干粉针剂,并对其进行了表征和质量评价。以10%FF注射液为参比,研究了该制剂在比格犬体内的药代动力学特性。实验结果如下:1采用溶液搅拌法制备了FF/HPCD包合物,以载药量和包封率为考察指标,通过单因素筛选对主客体投料比、有机溶剂种类和用量、环糊精浓度、反应体系pH、包合温度、搅拌速率以及包合时间等指标进行考察,结合正交试验对FF/HPCD包合物的处方和包合工艺进行了优化,得到最优制备条件为:HPCD与FF摩尔比为2:1,甲醇浓度为50%,HPCD质量浓度为20%,反应体系pH为5.0,搅拌温度30℃,搅拌速率为100 r/min,搅拌时间为2 h。采用冷冻干燥法对包合物进行干燥,通过单因素试验对冻干过程的主要因素进行优化,得到最终冻干工艺为:预冻过程为-30℃预冻4 h,冻干程...
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明一览表
第一章 文献综述及立题依据
1 氟苯尼考概述
1.1 氟苯尼考的化学结构和理化性质
1.2 氟苯尼考的抗菌作用机制
1.3 氟苯尼考的毒理研究
1.4 氟苯尼考的制剂研究现状
2 环糊精包合物的研究概况
2.1 环糊精及其衍生物
2.2 环糊精包合机理
3 立题依据及目的意义
3.1 立题依据
3.2 目的意义
第二章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
2 方法
2.1 FF体外含量检测方法的建立
2.1.1 FF紫外检测波长的确定
2.1.2 标准曲线的建立
2.1.3 精密度测定
2.1.4 回收率测定
2.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
2.2.1 单因素考察
2.2.2 正交优化
2.2.3 冻干工艺优化
3 结果与分析
3.1 FF体外含量检测方法的建立
3.1.1 FF紫外检测波长的确定
3.1.2 标准曲线的建立
3.1.3 精密度测定结果
3.1.4 回收率测定结果
3.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
3.2.1 单因素考察结果
3.2.2 正交优化结果
3.2.3 冻干工艺优化
4 讨论
4.1 FF体外含量检测方法
4.2 包合物制备方法的筛选
4.3 因素考察指标的选择
第三章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的表征
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
2 方法
2.1 相溶解度法
2.2 扫描电子显微镜(SEM)
2.3 差示扫描量热(DSC)
2.4 X射线粉末衍射(XRD)
2.5 红外扫描(FT-IR)
2.6 核磁共振氢谱(1H-NMR)
3 结果与分析
3.1 相溶解度法
3.2 扫描电子显微镜(SEM)
3.3 X射线粉末衍射(XRD)
3.4 差示扫描量热(DSC)
3.5 红外扫描(FT-IR)
3.6 核磁共振氢谱(1H-NMR)
4 讨论
第四章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的质量评价
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
1.3 实验动物
2 方法
2.1 外观检查
2.2 澄明度检查
2.3 含量检查
2.4 pH值测定
2.5 溶解度测定
2.6 热原检查
2.7 溶血性检查
2.7.1 2%红细胞悬液配制
2.7.2 FF/HPCD包合物溶液配制
2.7.3 肉眼观察法
2.7.4 分光光度法
2.8 肌肉注射刺激性试验
2.8.1 实验动物
2.8.2 药液配制
2.8.3 实验方法
2.8.4 结果判断
2.9 影响因素试验
2.9.1 强光照射试验
2.9.2 高温试验
2.9.3 高湿试验
3 结果
3.1 外观检查
3.2 澄明度检查
3.3 含量检查
3.4 pH值测定
3.5 饱和溶解度测定
3.6 热原检查
3.7 溶血性检查
3.7.1 肉眼观察法
3.7.2 分光光度法
3.8 注射刺激性试验
3.8.1 大体解剖结果
3.8.2 病理学诊断结果
3.9 影响因素试验
4 讨论
4.1 溶解性
4.2 影响因素试验
4.3 溶血性试验
4.4 肌肉注射刺激性试验
第五章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂在比格犬体内的药代动力学研究
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
1.3 实验动物
2 方法
2.1 血浆中氟苯尼考含量检测方法的建立
2.1.1 色谱条件
2.1.2 血浆样品的处理
2.1.3 方法专属性实验
2.1.4 检测限、定量限与标准曲线的建立
2.1.5 精密度实验
2.1.6 回收率实验
2.2 药动学试验
2.3 数据处理
3 结果
3.1 专属性实验
3.2 检测限、定量限与标准曲线
3.3 精密度实验
3.4 回收率实验
3.5 药动学结果
4 讨论
第六章 结论与创新
1 结论
2 创新
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3756115
【文章页数】：88 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明一览表
第一章 文献综述及立题依据
1 氟苯尼考概述
1.1 氟苯尼考的化学结构和理化性质
1.2 氟苯尼考的抗菌作用机制
1.3 氟苯尼考的毒理研究
1.4 氟苯尼考的制剂研究现状
2 环糊精包合物的研究概况
2.1 环糊精及其衍生物
2.2 环糊精包合机理
3 立题依据及目的意义
3.1 立题依据
3.2 目的意义
第二章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
2 方法
2.1 FF体外含量检测方法的建立
2.1.1 FF紫外检测波长的确定
2.1.2 标准曲线的建立
2.1.3 精密度测定
2.1.4 回收率测定
2.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
2.2.1 单因素考察
2.2.2 正交优化
2.2.3 冻干工艺优化
3 结果与分析
3.1 FF体外含量检测方法的建立
3.1.1 FF紫外检测波长的确定
3.1.2 标准曲线的建立
3.1.3 精密度测定结果
3.1.4 回收率测定结果
3.2 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的制备
3.2.1 单因素考察结果
3.2.2 正交优化结果
3.2.3 冻干工艺优化
4 讨论
4.1 FF体外含量检测方法
4.2 包合物制备方法的筛选
4.3 因素考察指标的选择
第三章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的表征
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
2 方法
2.1 相溶解度法
2.2 扫描电子显微镜(SEM)
2.3 差示扫描量热(DSC)
2.4 X射线粉末衍射(XRD)
2.5 红外扫描(FT-IR)
2.6 核磁共振氢谱(1H-NMR)
3 结果与分析
3.1 相溶解度法
3.2 扫描电子显微镜(SEM)
3.3 X射线粉末衍射(XRD)
3.4 差示扫描量热(DSC)
3.5 红外扫描(FT-IR)
3.6 核磁共振氢谱(1H-NMR)
4 讨论
第四章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂的质量评价
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
1.3 实验动物
2 方法
2.1 外观检查
2.2 澄明度检查
2.3 含量检查
2.4 pH值测定
2.5 溶解度测定
2.6 热原检查
2.7 溶血性检查
2.7.1 2%红细胞悬液配制
2.7.2 FF/HPCD包合物溶液配制
2.7.3 肉眼观察法
2.7.4 分光光度法
2.8 肌肉注射刺激性试验
2.8.1 实验动物
2.8.2 药液配制
2.8.3 实验方法
2.8.4 结果判断
2.9 影响因素试验
2.9.1 强光照射试验
2.9.2 高温试验
2.9.3 高湿试验
3 结果
3.1 外观检查
3.2 澄明度检查
3.3 含量检查
3.4 pH值测定
3.5 饱和溶解度测定
3.6 热原检查
3.7 溶血性检查
3.7.1 肉眼观察法
3.7.2 分光光度法
3.8 注射刺激性试验
3.8.1 大体解剖结果
3.8.2 病理学诊断结果
3.9 影响因素试验
4 讨论
4.1 溶解性
4.2 影响因素试验
4.3 溶血性试验
4.4 肌肉注射刺激性试验
第五章 FF/HPCD包合物冻干粉针剂在比格犬体内的药代动力学研究
1 材料
1.1 药品与试剂
1.2 实验仪器
1.3 实验动物
2 方法
2.1 血浆中氟苯尼考含量检测方法的建立
2.1.1 色谱条件
2.1.2 血浆样品的处理
2.1.3 方法专属性实验
2.1.4 检测限、定量限与标准曲线的建立
2.1.5 精密度实验
2.1.6 回收率实验
2.2 药动学试验
2.3 数据处理
3 结果
3.1 专属性实验
3.2 检测限、定量限与标准曲线
3.3 精密度实验
3.4 回收率实验
3.5 药动学结果
4 讨论
第六章 结论与创新
1 结论
2 创新
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3756115
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/dongwuyixue/3756115.html
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