JSRV囊膜蛋白及其亚基诱导NIH 3T3细胞转化与分子发生机制的研究

发布时间：2023-03-09 19:53

　　研究背景：绵羊肺腺瘤(ovine pulmonary adenomatosis, OPA)是由绵羊肺腺瘤病毒(jaagsiekte sheep retrovirus, JSRV)引起的一种慢性、传染性绵羊肺脏肿瘤疾病。JSRV属于p逆转录病毒属,基因组主要包含病毒的结构基因gag、pro、pol和env。其中env是一个癌基因,它的表达产物囊膜蛋白(Env)由表面蛋白(SU)和穿膜蛋白(TM)两个亚基组成,彼此间以二硫键相连。JSRV的受体为透明质酸酶2(Hyaluronoglucosaminidase2, Hyal-2)。由于NIH3T3细胞具有强烈的接触抑制特性,能根据失去接触抑制而明确地识别已发生转化的细胞,故作为一种重要的细胞用于JSRV致瘤机制的研究。近年的研究显示,单独表达JSRV Env对于诱导NIH3T3细胞转化是必须和充分的,但其具体的转化分子机制中仍存在一些值得探讨的地方。 研究目的：进一步探究JSRV Env及其亚基(SU和TM)诱导NIH3T3细胞转化的分子机制,这对于深入阐明OPA的分子发病机制及确定相应的防控靶点,具有重要的理论意义和潜在的应用价值。 研究方...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
縮略语表
1 引言
    1.1 绵羊肺腺瘤概述
    1.2 绵羊肺腺瘤的临床症状、病理学特征及流行情况
    1.3 绵羊肺腺瘤的病原学
    1.4 逆转录病毒性肿瘤
    1.5 OPA的致瘤机制
    1.6 非拼接逆转录病毒RNA的出核转运
    1.7 OPA小型动物模型
    1.8 基因突变与肿瘤发生的关系
    1.9 研究的目的及意义
2 试验一 稳定表达JSRV受体绵羊Hyal-2蛋白细胞系的建立
    摘要
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 小结
3 试验二 JSRV Env及其亚基诱导转化NIH 3T3细胞
    摘要
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 结果
    3.4 讨论
    3.5 小结
4 试验三 JSRV Env及其亚基对NIH 3T3细胞肿瘤相关基因突变的影响
    摘要
    4.1 材料
    4.2 方法
    4.3 结果
    4.4 讨论
    4.5 小结
5 试验四 JSRV前病毒基因组全长重组质粒pMD-JSRV的构建
    摘要
    5.1 材料
    5.2 方法
    5.3 结果
    5.4 讨论
    5.5 小结
6 总体结论和创新点
    6.1 总体结论
    6.2 创新点
    6.3 研究展望
致谢
参考文献
附录
作者简介



本文编号：3758195