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两株不同H7N9病毒抗宿主天然免疫比较研究

发布时间:2023-04-03 18:23
  H7N9流感病毒自2013年发现报道以来,已经对家禽养殖业造成了巨大的经济损失,而且病毒可以突破种间屏障,造成人的感染和发病死亡,给公共卫生安全造成了巨大的威胁。宿主的天然免疫系统在抗病毒感染的过程中发挥重要作用,比较研究不同宿主来源的H7N9流感病毒拮抗宿主天然免疫的差异,可以更好地了解病毒与宿主的相互作用,为制定防控措施提供新的思路和科学依据。为更好地了解H7N9流感病毒在拮抗宿主天然免疫方面的差异,本实验选取两株不同宿主来源的H7N9流感病毒作为模式病毒株,分别是禽源病毒A/Pigeon/Shanghai/S1421/2013(H7N9)[PG/S1421]和人源病毒A/Anhui/1/2013(H7N9)[AH/1]。两株病毒只在PB2蛋白的627位点存在一个氨基酸的差异,PG/S1421是627位谷氨酸(E),而AH/1是627位赖氨酸(K),但是这两株病毒对哺乳动物的致病性表现出明显的差异性。用不同剂量的两株流感病毒感染C57BL/6小鼠,连续记录小鼠的体重变化和死亡率,实验结果显示,AH/1可以造成小鼠的发病死亡,而PG/S1421则不会造成小鼠发病。病毒感染后的小鼠,肺...

【文章页数】:46 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 流感病毒病原概述
        1.1.1 流感病毒的结构组成
        1.1.2 流感病毒的分型
        1.1.3 流感病毒的复制与传播
        1.1.4 流感病毒的致病力分子基础
    1.2 H7N9 流感病毒的发生与现状
        1.2.1 H7N9 流感病毒的出现与发展
        1.2.2 H7N9 流感防控现状
    1.3 流感病毒诱导天然免疫反应
        1.3.1 TLR受体介导的病原识别
        1.3.2 RLR识别被感染细胞中的RNA
        1.3.3 I型干扰素及调节因子
    1.4 本研究的目的和意义
第二章 两株H7N9 病毒抗宿主天然免疫比较研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 病毒和细胞
        2.1.2 实验动物及鸡胚
        2.1.3 主要试剂
        2.1.4 主要实验仪器
    2.2 实验方法
        2.2.1 小鼠致病力实验
        2.2.2 小鼠脏器病毒滴度测定
        2.2.3 荧光定量 PCR 实验
        2.2.4 间接免疫荧光实验
        2.2.5 酶联免疫吸附实验
        2.2.6 Western blotting 实验
        2.2.7 质粒和细胞系构建
        2.2.8 统计学分析
    2.3 实验结果
        2.3.1 两株病毒对小鼠的致病性
        2.3.2 两株病毒感染小鼠脏器病毒滴度
        2.3.3 病毒感染小鼠肺脏病理变化
        2.3.4 病毒感染在肺部诱导I型干扰素产生
        2.3.5 两株病毒主要通过RIG-I/MAVS/IRF3 通路产生I型干扰素
        2.3.6 AH/1 感染可以上调RIG-I表达
    2.4 讨论
第三章 全文结论
参考文献
致谢
作者简历



本文编号:3780913

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