基于结核分枝杆菌耐药性研究喹啉类化合物的抗结核活性
发布时间：2023-11-22 18:52
结核病一直以来对人类健康构成严重的威胁。二芳基喹啉类化合物在结核病治疗和研究方面具有可观的前景,因此探究该类化合物对结核分枝杆菌的敏感性、耐药基因及其安全性,可为抗结核药物的研发和后期耐药结核分枝杆菌的研究奠定基础。本实验采用2倍稀释法测定贝达喹啉对结核分枝杆菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),通过测序检测其耐药基因,应用全基因组测序来预测耐药基因和耐药途径;采用比例法测定二芳基喹啉类化合物对结核分枝杆菌的MIC和最小杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),来验证贝达喹啉有效基团,通过体内毒性试验来探究该类化合物的安全性。其结果如下:1、本区域结核病总耐药率和耐多药率分别为39.04%和19.99%。耐多药除71-80年龄阶段比其它耐药类型都要高,且在41-50年龄阶段最高为28.74%。结核分枝杆菌全基因组大小为4406812bp,G/C含量占65.62%,包含4113个ORF,总蛋白长度主要在600Aa以下;基因主要涉及能源生产和转换、氨基酸转运与代谢、碳水化合物运输和代谢、...
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
SUMMARY
缩略词表
第一章 文献综述
1.1 结核病及结核分枝杆菌研究进展
1.1.1 结核病概述及其影响
1.1.2 结核病疫苗研发
1.1.3 耐药结核分枝杆菌的发生
1.1.4 耐药结核病的影响
1.2 结核病耐药机制的研究
1.2.1 一线抗结核药物的耐药性
1.2.2 二线抗结核药物的耐药性
1.2.3 耐药机制研究方法
1.3 结核病相关研究
1.3.1 药物敏感性检测的应用
1.3.2 结核病研究的新方法
1.3.3 全基因组测序在结核病研究方面的应用
1.4 抗结核新药的研究进展
1.4.1 贝达喹啉抗结核机制
1.4.2 BDQ耐药机制
1.4.3 BDQ作用机制研究
1.4.4 BDQ在非结核分枝杆菌方面的研究
1.4.5 其他抗结核药物的研究
1.5 研究目的及意义
第二章 地域性结核病的耐药情况
2.1 材料与方法
2.1.1 试验材料
2.1.2 试验试剂
2.1.3 试验仪器
2.1.4 方法
2.1.4.1 菌株收录
2.1.4.2 菌液制备
2.1.4.3 菌液稀释及接种
2.1.4.4 耐药性的检测
2.2 结果
2.2.1 临床分离结核菌的年龄分布
2.2.2 临床分离耐药结核菌的年龄分布
2.2.3 临床分离结核菌的耐药情况
2.3 讨论
第三章 结核分枝杆菌的全基因组分析
3.1 材料与方法
3.1.1 试验材料
3.1.2 试验仪器
3.1.3 方法
3.1.3.1 样品准备
3.1.3.2 基因组组分分析
3.1.3.3 基因组功能注释
3.2 结果
3.2.1 基因组组分分析
3.2.2 基因组功能注释
3.3 讨论
第四章 结核分枝杆菌对BDQ敏感性及其耐药基因检测
4.1 材料与方法
4.1.1 试验材料
4.1.2 试验试剂
4.1.3 主要试剂配置
4.1.4 试验仪器
4.1.5 方法
4.1.5.1 BDQ对结核分枝杆菌临床菌株抑菌浓度的测定
4.1.5.2 BDQ耐药基因的检测
4.2 结果
4.2.1 结核分枝杆菌临床菌株对BDQ耐药范围的测定
4.2.2 检测BDQ耐药基因
4.3 讨论
第五章 二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性
5.1 材料与方法
5.1.1 试验材料
5.1.2 试验试剂
5.1.3 主要试剂配置
5.1.4 试验仪器
5.1.5 方法
5.1.5.1 培养基制备
5.1.5.2 菌悬液制备
5.1.5.3 抗结核化合物活性的筛选
5.1.5.4 比例法测定化合物H2的MIC和 MBC
5.1.5.5 测定LD50试验
5.1.5.6 毒性试验
5.2 结果
5.2.1 抗结核化合物活性筛选
5.2.2 化合物H2对结核分枝杆菌抑菌效果
5.2.3 化合物H2体内毒性研究
5.2.3.1 体征变化
5.2.3.2 半数致死量及其置信区间
5.2.3.3 化合物H2对小鼠体质量的影响
5.2.3.4 化合物H2对小鼠外周血的影响
5.2.3.5 化合物H2对小鼠脏器系数的影响
5.2.3.6 病理组织学观察
5.3 讨论
全文结论
参考文献
致谢
作者简介
在读期间发表论文和研究成果
导师简介1
导师简介2
本文编号：3865948
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
SUMMARY
缩略词表
第一章 文献综述
1.1 结核病及结核分枝杆菌研究进展
1.1.1 结核病概述及其影响
1.1.2 结核病疫苗研发
1.1.3 耐药结核分枝杆菌的发生
1.1.4 耐药结核病的影响
1.2 结核病耐药机制的研究
1.2.1 一线抗结核药物的耐药性
1.2.2 二线抗结核药物的耐药性
1.2.3 耐药机制研究方法
1.3 结核病相关研究
1.3.1 药物敏感性检测的应用
1.3.2 结核病研究的新方法
1.3.3 全基因组测序在结核病研究方面的应用
1.4 抗结核新药的研究进展
1.4.1 贝达喹啉抗结核机制
1.4.2 BDQ耐药机制
1.4.3 BDQ作用机制研究
1.4.4 BDQ在非结核分枝杆菌方面的研究
1.4.5 其他抗结核药物的研究
1.5 研究目的及意义
第二章 地域性结核病的耐药情况
2.1 材料与方法
2.1.1 试验材料
2.1.2 试验试剂
2.1.3 试验仪器
2.1.4 方法
2.1.4.1 菌株收录
2.1.4.2 菌液制备
2.1.4.3 菌液稀释及接种
2.1.4.4 耐药性的检测
2.2 结果
2.2.1 临床分离结核菌的年龄分布
2.2.2 临床分离耐药结核菌的年龄分布
2.2.3 临床分离结核菌的耐药情况
2.3 讨论
第三章 结核分枝杆菌的全基因组分析
3.1 材料与方法
3.1.1 试验材料
3.1.2 试验仪器
3.1.3 方法
3.1.3.1 样品准备
3.1.3.2 基因组组分分析
3.1.3.3 基因组功能注释
3.2 结果
3.2.1 基因组组分分析
3.2.2 基因组功能注释
3.3 讨论
第四章 结核分枝杆菌对BDQ敏感性及其耐药基因检测
4.1 材料与方法
4.1.1 试验材料
4.1.2 试验试剂
4.1.3 主要试剂配置
4.1.4 试验仪器
4.1.5 方法
4.1.5.1 BDQ对结核分枝杆菌临床菌株抑菌浓度的测定
4.1.5.2 BDQ耐药基因的检测
4.2 结果
4.2.1 结核分枝杆菌临床菌株对BDQ耐药范围的测定
4.2.2 检测BDQ耐药基因
4.3 讨论
第五章 二芳基喹啉类化合物抗结核效果及安全性
5.1 材料与方法
5.1.1 试验材料
5.1.2 试验试剂
5.1.3 主要试剂配置
5.1.4 试验仪器
5.1.5 方法
5.1.5.1 培养基制备
5.1.5.2 菌悬液制备
5.1.5.3 抗结核化合物活性的筛选
5.1.5.4 比例法测定化合物H2的MIC和 MBC
5.1.5.5 测定LD50试验
5.1.5.6 毒性试验
5.2 结果
5.2.1 抗结核化合物活性筛选
5.2.2 化合物H2对结核分枝杆菌抑菌效果
5.2.3 化合物H2体内毒性研究
5.2.3.1 体征变化
5.2.3.2 半数致死量及其置信区间
5.2.3.3 化合物H2对小鼠体质量的影响
5.2.3.4 化合物H2对小鼠外周血的影响
5.2.3.5 化合物H2对小鼠脏器系数的影响
5.2.3.6 病理组织学观察
5.3 讨论
全文结论
参考文献
致谢
作者简介
在读期间发表论文和研究成果
导师简介1
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本文编号：3865948
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