氟啶蜱脲透皮剂的临床前初步研究

发布时间：2024-02-03 06:26

　　氟啶蜱脲是一种苯甲酰脲类几丁质合成抑制剂，在国外已用于牛体表寄生的微小牛蜱的控制。为了评价氟啶蜱脲的安全性，观察氟啶蜱脲透皮剂对血红扇头蜱的控制效果以及其在犬体内的药代动力学特征。本课题组对氟啶蜱脲进行了急性毒性，药效学和药代学的初步研究。 氟啶蜱脲原料药和制剂分别采用最大给药量法、改进寇氏法进行了小鼠的口服急性毒性试验；氟啶蜱脲透皮剂对小鼠进行经皮给药急性毒性试验。为了评价透皮剂对血红扇头蜱幼虫的杀灭效果以及成虫的控制效果，在急性毒性试验的基础上，以不同剂量的透皮剂处理接种了血红扇头蜱成虫的犬，采集饱血雌性血红扇头蜱在实验室的条件下进行孵化，记录成虫的产卵以及幼虫的孵化情况。选取6只健康犬按照2mg·kg-1的剂量经皮给予氟啶蜱脲透皮剂后，采集不同时间点外周血，分离血清，以本文所建立的高效液相色谱法测定血药浓度，运用Phoenix WinNonlin6.3软件采用非房室模型计算药代动力学参数。 试验结果表明，小鼠口服氟啶蜱脲原料药的LD50大于16000mg·kg-1，小鼠口服制剂的LD50为5859.4mg·kg-1，制剂经皮给药对小鼠的LD50大于10000mg·kg-1。氟啶蜱...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1氟啶蜱脲结构式Figure1.1Structureoffluazuron

类昆虫生长调节剂（IGR）。氟啶蜱脲通过抑制昆虫几丁质形成，使得幼虫蜕皮后无法形成新的表皮，导致幼虫的死亡虫，能影响成年雌虫的繁殖，抑制成年雌虫产卵及使所产出的胃毒作用为主，兼有较弱的触杀作用，无内吸作用。由于氟对多数非靶标动物具有很好的安全性；此外氟啶蜱脲主要以除体外，粪便中残....

图1.2氟啶蜱脲在小鼠体内的代谢途径Figure1.2Metabolicpathwayoffluazuroninrats

8Bull等[82]研究发现，以牛为试验动物，用2.0mL·kg-1的剂量经口给药与经皮给相比，经口给药后牛血液中的氟啶蜱脲能更加迅速的达到更高的浓度。Thomas和Swindale等[83,84,85,86,87]用氟啶蜱脲Pour-on制剂单次或多次，按照不....

图3.1对照组（A）和给药组（B）饱血雌性血红扇头蜱成蜱Figure3.1Controlgroup(A)andadministeredgroup(B)theengorgedfemaleofRhipicephalussanguineusadult

5mg·kg-1剂量组外，其他组的不产卵饱血蜱总数随着给药剂量血雌蜱数相对应的减少，并且8.000mg·kg-1剂量组的饱血雌雌蜱产卵后外形干瘪，给药组饱血雌蜱产卵后和对照组的一血雌蜱相对饱满，对照组产卵后饱血雌蜱和给药组不产卵的饱图3.1对照组（A）和给药组（B）饱血....

图3.2给药组未产卵饱血雌性血红扇头蜱成蜱和对照组饱血雌性血红扇头蜱成蜱Figure3.2Controlgroup(C)andadministeredgroup(D)theengorgedfemaleofRhipicephalussanguineusadultafteroviposition

而给药组不产卵的饱血雌蜱相对饱满，对照组产卵后饱血雌蜱和给药组不产卵的饱血雌蜱见图3.2。图3.1对照组（A）和给药组（B）饱血雌性血红扇头蜱成蜱Figure3.1Controlgroup(A)andadministeredgroup(B)theengorg....

本文编号：3893876