伊维菌素注射用原位凝胶的研制及其在犬体内的药动学研究

发布时间：2024-02-29 05:11

　　伊维菌素(Ivermectin, IVM)为半合成大环内酯类抗寄生虫药物,具有广谱、高效、用量小和安全程度高等优点,对线虫和节肢动物具有高效的驱杀作用,以内服、皮下注射及浇淋等多种给药方式,广泛用于防治畜禽相关寄生虫感染。本文联合使用可生物降解的高分子沉淀型基质RB及高分子缓释材料PLA,制备4%伊维菌素注射用原位凝胶,冀望缓慢释放,能在较长时间内维持有效血药浓度,节省人力、物力和财力,更好地发挥其防治寄生虫感染作用。具体研究内容如下：1.处方前研究 测定了IVM的平衡溶解度、油水分配系数；建立了体外测定其含量的高效液相色谱法(HPLC)。IVM易溶于乙酸乙酯、N-甲基吡咯烷酮(NMP)等有机试剂；水中LogP值为3.58,具有较强的脂溶性。体外检测IVM含量的HPLC色谱条件为：流动相甲醇：水(95：5),紫外检测波长245nm,柱温350C,流速0.8 mL/min。在0.2～50μg/mL内线性关系良好,回归方程为Ar=23393C-1218.6(r2=0.9997),方法专属性强,精密度及回收率符合方法学要求。2.处方组分用量筛选 以24 h突释量和30 d累计释放量为指标,筛...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略符号
前言
第一章 文献综述
    1 注射用原位凝胶给药系统研究概况
        1.1 环境敏感型原位凝胶
            1.1.1 温敏型原位凝胶
            1.1.2 离子敏感型原位凝胶
            1.1.3 pH敏感型原位凝胶
        1.2 沉淀型原位凝胶
        1.3 有机原位凝胶
    2 伊维菌素研究进展
        2.1 伊维菌素概述及理化性质
        2.2 伊维菌素的作用机制
        2.3 伊维菌素药动学研究
        2.4 伊维菌素的临床应用
        2.5 伊维菌素制剂研究进展
    参考文献
第二章 处方前研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要仪器
            1.1.2 药品与试剂
        1.2 伊维菌素基本理化性质的研究
            1.2.1 IVM溶解度的测定
            1.2.2 IVM油水分配系数的测定
        1.3 伊维菌素体外分析方法的建立
            1.3.1 溶液配制
            1.3.2 色谱条件
    2. 试验结果
        2.1 IVM理化性质的研究
            2.1.1 溶解度
            2.1.2 油水分配系数
        2.2 IVM体内分析方法的建立
            2.2.1 专属性试验结果
            2.2.2 标准曲线的绘制与线性范围考察结果
            2.2.3 精密度考察试验结果
            2.2.4 回收率考察试验结果
            2.2.5 样品稳定性考察试验结果
    3 讨论
        3.1 溶解度及油水分配系数
        3.2 释放介质的选取
        3.3 IVM体外含量测定方法
    4 本章小结
    参考文献
第三章 伊维菌素注射用原位凝胶的研制
    1 材料与方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要仪器
            1.1.2 药品与试剂
        1.2 方法
            1.2.1 IVM注射用原位凝胶的制备
            1.2.2 处方筛选
            1.2.3 处方与工艺重现性考察
            1.2.4 原位凝胶的理化性质
            1.2.5 初步稳定性考察
    2 结果
        2.1 处方筛选
            2.1.1 基质比例及溶剂的选择
            2.1.2 载药量的选择
            2.1.3 添加剂比例的选择
            2.1.4 较优处方
            2.1.5 处方与工艺重现性
        2.2 凝胶的理化性质
            2.2.1 凝胶成形情况
            2.2.2 黏度测定
            2.2.3 pH值测定
        2.3 初步稳定性试验
            2.3.1 影响因素试验
            2.3.2 加速试验
    3 讨论
        3.1 处方组分选择
        3.2 处方组分用量筛选
        3.3 4% IVM注射用原位凝胶体外释药机制
        3.4 4% IVM注射用原位凝胶的理化性质与初步稳定性
    4. 本章小结
    参考文献
第四章 伊维菌素注射用原位凝胶在犬体内的药动学研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
            1.1.1 主要仪器
            1.1.2 药品与试剂
            1.1.3 试验动物
        1.2 方法
            1.2.1 试验动物分组、给药及血样采集
            1.2.2 伊维菌素体内分析方法的建立
        1.3 药时数据处理与统计分析
    2 结果
        2.1 色谱条件
            2.1.1 专属性考察试验结果
            2.1.2 标准曲线与线性范围考察结果
            2.1.3 检测限及定量限考察结果
            2.1.4 回收率测定结果
            2.1.5 精密度测定结果
        2.2 浆药物浓度测得值
    3 讨论
        3.1 色谱条件的选择
        3.2 浆样品处理与衍生化
        3.3 4%IVM注射用原位凝胶犬体内的药代动力学
    4 本章小结
    参考文献
全文结论
致谢
攻读硕士学位期间发表的文章



本文编号：3914549