基于高分辨质谱技术的β-受体激动剂在猪体内的代谢研究

发布时间：2024-07-05 19:06

　　为了保障动物源食品安全,p-受体激动剂(β-AAs)类物质已经被大多数国家禁止在食品动物养殖中用作促生长剂。在我国,农业部176号公告和1519号公告等先后禁止了14种β-AAs类物质在饲料和动物饮用水中使用。然而,除克伦特罗和莱克多巴胺等几种物质外,大多数β-AAs类物质在畜禽体内的代谢和残留规律还不清楚,因此,建立相关的残留检测方法缺乏必要的科学依据。本研究将以克伦特罗、沙丁胺醇、氯丙那林和苯乙醇胺A等为代表,研究不同结构特点的β-AAs在猪体内的代谢规律,为选择残留检测标示物和建立残留分析方法提供必要参考,对有效监控养殖中β-AAs的非法使用有重要意义。 本研究首先应用电喷雾-四级杆-飞行时间质谱(ESI-Q-TOF MS),分别采集了9种β-AAs的高分辨二级质谱(MS/MS)信息,并分析了碎片离子的元素组成、可能结构和碎裂途径。同时,还用同位素标记物质对相关的断裂位点、氢重排等进行了确证。结果表明,在β-AAs类化合物的质谱裂解过程中,p-羟基首先断裂失去一分子H20,生成碎片离子[M+H-H2O]+,然后,侧链仲胺上烷基取代基断裂后,生成稳定的苯乙烯胺正离子([M+H-H2...

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【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
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图表目录
缩略词表
第一章 绪论
    1.1 研究目的和意义
    1.2 国内外研究现状
        1.2.1 β-AAs概况
        1.2.2 β-AAs的药理和毒理作用
        1.2.3 β-AAs在养殖中的使用
        1.2.4 我国β-AAs管理的有关法规
        1.2.5 β-AAs在动物体内的代谢研究进展
        1.2.6 高分辨质谱技术进展
        1.2.7 HRMS在药物代谢研究中的应用
    1.3 研究内容
第二章 β-AAs类化合物的质谱裂解规律研究
    2.1 前言
    2.2 材料
        2.2.1 对照品
        2.2.2 主要试剂
        2.2.3 标准溶液配制
        2.2.4 主要仪器
    2.3 方法
        2.3.1 仪器条件
        2.3.2 数据采集方法
        2.3.3 数据处理方法
    2.4 结果与分析
        2.4.1 克伦特罗(CLE)质谱裂解途径解析
        2.4.2 马布特罗(MAB)质谱裂解途径解析
        2.4.3 西马特罗(CIM)质谱裂解途径解析
        2.4.4 特步他林(TER)质谱裂解途径解析
        2.4.5 沙丁胺醇(SAL)质谱裂解途径解析
        2.4.6 莱克多巴胺(RAC)质谱裂解途径解析
        2.4.7 苯乙醇胺A(PEAA)质谱裂解途径解析
        2.4.8 氯丙那林(CLO)质谱裂解途径解析
        2.4.9 齐帕特罗(ZIP)质谱裂解途径解析
    2.5 讨论
        2.5.1 基于HRMS的质谱裂解规律研究
        2.5.2 β-AAs的质谱裂解规律
        2.5.3 残留检测中特征碎片离子的选择
        2.5.4 质谱裂解规律在代谢物结构鉴定中的应用
    2.6 小结
第三章 猪尿中克伦特罗、沙丁胺醇和氯丙那林的主要代谢产物研究
    3.1 前言
    3.2 材料
        3.2.1 药品与试剂
        3.2.2 主要仪器
        3.2.3 主要溶液的配制
    3.3 方法
        3.3.1 动物实验和样品采集
        3.3.2 样品前处理
        3.3.4 仪器条件
        3.3.5 代谢物筛查和鉴定方法
        3.3.6 代谢物相对含量的计算方法
    3.4 结果和分析
        3.4.1 猪尿中CLE代谢物鉴定结果
        3.4.2 猪尿中SAL代谢物鉴定结果
        3.4.3 猪尿中CLO代谢物鉴定结果
    3.5 讨论
        3.5.1 仪器条件优化
        3.5.2 CLE在猪体内的代谢途径
        3.5.3 SAL在猪体内的代谢途径
        3.5.4 CLO在猪体内的代谢途径
        3.5.5 β-AAs在猪体内的代谢规律
    3.6 小结
第四章 苯乙醇胺A在猪体内的代谢规律研究
    4.1 前言
    4.2 材料
        4.2.1 药品与试剂
        4.2.2 主要仪器
        4.2.3 主要溶液的配制
    4.3 方法
        4.3.1 动物实验
        4.3.2 样品采集
        4.3.3 样品前处理
        4.3.4 体外葡萄糖醛酸(GLU)结合实验
        4.3.5 仪器条件
        4.3.6 代谢物筛查和鉴定方法
        4.3.7 主要代谢物的确证方法
        4.3.8 代谢物的相对含量的计算方法
    4.4 结果与分析
        4.4.1 尿液中的代谢产物
        4.4.2 粪便中的代谢产物
        4.4.3 组织中的代谢产物
        4.4.4 主要代谢产物的确证
    4.5 讨论
        4.5.1 仪器条件优化
        4.5.2 代谢产物筛查策略
        4.5.3 PEAA在猪体内的代谢规律
    4.6 小结
第五章 苯乙醇胺A及主要代谢物在猪组织中的分布和尿液中的残留特征
    5.1 前言
    5.2 材料
        5.2.1 药品与试剂
        5.2.2 主要溶液的配制
        5.2.3 主要仪器和设备
    5.3 方法
        5.3.1 动物实验
        5.3.2 组织样品采集
        5.3.3 尿液样品采集
        5.3.4 样品前处理
        5.3.5 仪器方法
        5.3.6 定性和定量方法
        5.3.7 标准曲线的绘制
        5.3.8 基质匹配标准溶液
        5.3.9 定量限的确定
        5.3.10 基质效应
        5.3.11 准确度和精密度的考察
    5.4 结果与分析
        5.4.1 特异性考察结果
        5.4.2 线性范围
        5.4.3 定量限
        5.4.4 基质效应考察
        5.4.5 准确度和精密度考察
        5.4.6 不同组织中PEAA和DM-PEAA的浓度
        5.4.7 尿液中PEAA和DM-PEAA的浓度
    5.5 讨论
        5.5.1 质谱条件优化
        5.5.2 样品的酶解
        5.5.3 提取液的选择
        5.5.4 样品净化方法选择
        5.5.5 基质效应
        5.5.6 定性和定量能力
        5.5.7 PEAA及DM-PEAA在不同组织中的分布特征
        5.5.8 PEAA及其代谢产物在猪尿中的消除规律
    5.6 小结
第六章 结论
创新点
参考文献
个人简介



本文编号：4001389