犬用阿莫西林克拉维酸钾片生物等效性研究

发布时间：2017-07-29 12:00

  本文关键词：犬用阿莫西林克拉维酸钾片生物等效性研究

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【摘要】：本论文开展了安徽来安县仕必得生物技术有限公司研制的阿莫西林克拉维酸钾片和原研的美国硕腾公司的CLAVAMOX片的生物等效性研究。试验建立了同时检测犬血浆中阿莫西林和克拉维酸的UPLC-MS/MS分析方法。该法在10～1000ng/mL浓度范围内呈良好的线性关系(r≥0.997)。三个质控浓度样品(0.1、1、10μg/mL)的日内及日间变异系数,低浓度均小于20%,中浓度与高浓度均小于10%。方法的检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别为5ng/mL和10ng/mL。该法快速、简便、有效,可用于准确检测犬血浆中阿莫西林和克拉维酸的含量。在生物等效性试验中,采用双周期两制剂交叉试验设计。选取20只健康的成年比格犬,体重9.5～10.5kg,按阿莫西林给药剂量为10mg·kg~(-1),克拉维酸的给药剂量为2.5 mg·kg~(-1)给犬内服,给药后的不同时间测定血浆中阿莫西林和克拉维酸的浓度。参比片阿莫西林在犬体内的主要药动学参数如下:Tmax为1.93±0.71h,Cmax为6867.01±2295.08ng·mL~(-1),AUC0-t为21512.29±10156.23h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞为21918.59±10251.61h·ng·mL~(-1)。参比片克拉维酸在犬体内的主要药动学参数如下:Tmax为1.38±0.72h,Cmax为1048.78±466.65ng·mL~(-1),AUC0-t为1929.86±1559.48h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞为2113.04±1623.82h·ng·mL~(-1)。受试片阿莫西林在犬体内的主要药动学参数如下:Tmax为1.88±0.82h,Cmax为6586.50±1049.17ng·mL~(-1),AUC0-t为19648.51±4733.61h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞为20028.40±4835.56h·ng·mL~(-1)。受试片克拉维酸在犬体内的主要药动学参数如下:Tmax为1.36±0.56h,Cmax为1411.28±751.34ng·mL~(-1),AUC0-t为2173.46±1134.62h·ng·mL~(-1)、AUC0-∞为2379.62±1173.42h·ng·mL~(-1)。试验结果表明,单次口服受试制剂和参比制剂,阿莫西林和克拉维酸主要药代动力学参数(AUC0-t、AUC0-∞、Tmax和Cmax)均无显著性差异(P0.05)。经生物等效性统计分析,单次给予两种制剂后阿莫西林和克拉维酸AUC0-t,AUC0-∞和Cmax的90%置信区间均在80%～125%范围内。综上所述,受试制剂与参比制剂相比较具有良好的生物等效性。
【关键词】：UPLC-MS/MS 阿莫西林 克拉维酸 生物等效性
【学位授予单位】：华南农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.79
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 1 前言9-13
• 1.1 阿莫西林简介9-10
• 1.1.1 阿莫西林概述9
• 1.1.2 理化性质9-10
• 1.2 克拉维酸简介10-11
• 1.2.1 克拉维酸概述10
• 1.2.2 理化特性10-11
• 1.3 检测方法11
• 1.4 研究目的和意义11-13
• 2 材料与方法13-19
• 2.1 药品与试剂13
• 2.2 仪器与设备13-14
• 2.3 对照品储备液及工作液的制备14
• 2.4 试验动物14-15
• 2.5 给药方法15
• 2.6 样品采集15-16
• 2.7 血浆样品的处理16
• 2.8 色谱条件16
• 2.9 质谱条件16-17
• 2.10 标准曲线的制作及线性范围17-18
• 2.11 生物样品稳定性18
• 2.11.1 预处理待测物稳定性18
• 2.11.2 样品反复冻融三次的稳定性18
• 2.12 基质效应测定18-19
• 2.13 回收率和变异系数19
• 2.14 数据处理与分析19
• 3 结果19-57
• 3.1 方法学验证结果19-40
• 3.1.1 色谱图19-23
• 3.1.2 检测限与定量限23-26
• 3.1.3 标准曲线的线性范围及相关系数26
• 3.1.4 稳定性26-33
• 3.1.5 基质效应33-37
• 3.1.6 回收率与变异系数37-40
• 3.2 犬口服阿莫西林克拉维酸钾片的生物等效性结果40-53
• 3.2.1 犬口服阿莫西林克拉维酸钾参比片后与生物等效性有关的药动学参数40
• 3.2.2 犬口服阿莫西林克拉维酸钾受试片后与生物等效性有关的药动学参数40-53
• 3.3 生物等效性试验结果53-57
• 4 讨论57-59
• 4.1 检测方法的确定57
• 4.2 色谱柱的选择57-58
• 4.3 采血方式的选择58
• 4.4 提取液的选择58
• 4.5 食物对药物吸收的影响58
• 4.6 阿莫西林在犬体内药动学特征58-59
• 4.7 关于生物等效性的计算方法59
• 4.8 意义59
• 5 全文总结59-60
• 致谢60-61
• 参考文献61-63

【参考文献】

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1 郭U，

本文编号：589014