三羟基异黄酮对双酚A致小鼠肝损伤的保护作用

发布时间：2017-08-23 15:40

  本文关键词：三羟基异黄酮对双酚A致小鼠肝损伤的保护作用

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【摘要】：目的：环境内分泌干扰物BPA与植物雌激素三羟基异黄酮都可以结合雌激素受体,但产生的生物学效应却不甚相同。本研究以小鼠为实验动物,通过建立BPA染毒及三羟基异黄酮与BPA的联合作用模型,考察低浓度的环境内分泌干扰物BPA对肝脏的损伤效应,并探讨三羟基异黄酮对BPA暴露小鼠的肝脏保护作用,为研究BPA对肝脏的损伤机制及三羟基异黄酮的保护作用提供科学依据。方法：96只4周龄健康雄性昆明系小鼠随机分为16组,每组6只。分别设置四组BPA剂量组及三羟基异黄酮剂量组,通过组合进行分组。灌胃56天建立动物试验模型。试验处理结束后对小鼠进行称重并采集血液分离血清。小鼠处死后采集肝脏组织并称重,计算肝脏的脏器系数。部分肝脏组织进行HE染色后观察病理组织学变化,制备肝组织匀浆。测各组血清ALT、AST活力及ALB、TP含量,并检测各组的组织匀浆SOD活性和MDA含量,进行统计学分析。结果：1.BPA染毒可造成肝脏脏器指数的升高,而三羟基异黄酮可降低BPA染毒小鼠的肝脏脏器指数。2.BPA染毒可造成小鼠肝脏病理组织学变化,并随着剂量升高,肝细胞排列越来越紊乱,细胞界限模糊,坏死细胞增多；而三羟基异黄酮可降低BPA对肝细胞损伤。3.BPA染毒可使小鼠血清ALT与AST活力增加,ALB及TP的含量降低,且在BPA中、高剂量组中具有统计学意义(P0.05)。在BPA染毒相同剂量组中,小鼠血清ALT和AST活力均随着三羟基异黄酮剂量的升高而降低,ALB、TP含量均随着三羟基异黄酮剂量的升高而有不同程度的增加。4.BPA染毒使小鼠肝组织SOD活性降低,MDA含量则随BPA剂量增加而增加。在BPA染毒相同剂量组中,小鼠肝组织SOD活性随着三羟基异黄酮剂量升高而增加,而MDA含量随着三羟基异黄酮剂量增加而减少。结论：1.BPA可导致小鼠肝脏的形态结构发生改变,毒性随剂量的升高而增加；而Gen则对BPA染毒小鼠肝脏的形态结构损伤具有一定的保护作用。2.BPA对肝脏的损伤作用可导致小鼠血清ALT、AST活力增加及ALB、TP的含量降低,造成肝功能紊乱,而Gen则对此有保护效应。3.BPA对肝脏产生的损伤效应可能是由于BPA导致SOD活性下降及MDA含量增加,造成了肝组织的氧化应激,而Gen则可分别增加及降低BPA染毒小鼠的肝组织SOD活性和MDA含量,从氧化应激方面对肝脏产生保护作用。
【关键词】：BPA Gen 小鼠 肝损伤 氧化应激
【学位授予单位】：沈阳农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.7
【目录】：

• 摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-20
• 1.1 BPA的研究进展11-17
• 1.1.1 BPA的应用及环境暴露11-12
• 1.1.2 BPA的吸收分布和生物监测12-13
• 1.1.3 BPA对机体健康的影响13-17
• 1.2 三羟基异黄酮对机体的保护作用17-19
• 1.2.1 三羟基异黄酮的来源17-18
• 1.2.2 三羟基异黄酮的雌激素作用18
• 1.2.3 三羟基异黄酮的抗癌抗肿瘤作用18
• 1.2.4 三羟基异黄酮的其他药理学活性18-19
• 1.3 本试验的研究目的和意义19-20
• 试验研究 三羟基异黄酮对双酚A致小鼠肝损伤的保护作用20-39
• 2.1 试验材料20-21
• 2.1.1 试验动物20
• 2.1.2 主要试剂20
• 2.1.3 主要仪器20-21
• 2.1.4 主要试剂配制21
• 2.2 试验方法21-28
• 2.2.1 动物分组与处理22
• 2.2.2 样品采集与脏器系数计算22
• 2.2.3 病理组织学观察(HE染色法)22-23
• 2.2.4 血清样品的相关肝功能指标检测23-25
• 2.2.5 肝组织样品的SOD活性及MDA含量检测25-27
• 2.2.6 统计分析27-28
• 2.3 结果与分析28-35
• 2.3.1 肝脏脏器指数变化28
• 2.3.2 肝脏病理组织学变化28-30
• 2.3.3 血清肝功能指标变化30-33
• 2.3.4 肝组织样品中SOD活性及MDA含量变化33-35
• 2.4 讨论35-39
• 2.4.1 三羟基异黄酮对BPA染毒小鼠肝脏脏器指数和肝脏病理组织学的影响35-36
• 2.4.2 三羟基异黄酮对BPA染毒小鼠肝功能损伤的影响36-37
• 2.4.3 三羟基异黄酮对BPA染毒小鼠肝脏氧化应激的影响37-39
• 结论39-40
• 参考文献40-46
• 附录46-47
• 主要英文缩略语47-48
• 致谢48-49

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本文编号：725879