葡萄糖转运蛋白2及蛋白酪氨酸磷酸酶1B在妊娠期甲亢大鼠胰腺中的表达

发布时间：2019-05-07 23:26

【摘要】：目的：甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）是一种以全身代谢亢进为主要表现的综合症，好发于育龄期妇女，发病率约为0.2%—0.4%[1]。甲状腺激素与糖代谢密切相关，甲亢患者易伴发糖代谢异常。妊娠期由于胎盘分泌激素可影响正常糖代谢，妊娠期合并甲亢更易出现糖代谢紊乱。葡萄糖转运蛋白2(glucosetransporter2, GLUT2)是一类介导葡萄糖摄取的膜蛋白，是胰岛β细胞摄取葡萄糖的主要载体，对胰岛β细胞分泌胰岛素起关键作用。过量的甲状腺激素可影响β细胞GLUT2的表达。蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一员，在多种组织细胞内均有表达，能增加胰岛素受体及受体底物的去磷酸化，阻碍胰岛素信号级联反应的正常下传，最终影响血液中葡萄糖向细胞内的转运,导致血糖升高。本研究通过测定妊娠期甲亢母鼠胰腺中葡萄糖转运蛋白-2及蛋白酪氨酸磷酸酶-1B的表达量，进一步研究妊娠合并甲亢对β细胞功能及糖代谢影响的可能机制，为糖代谢异常的早期预防及治疗提供理论依据。方法：将雌性SD大鼠随机分成非妊娠组和待妊娠组，将待妊娠组大鼠按雌雄比例2:1，与雄性SD大鼠合笼受孕后随机分为单纯妊娠组（R组）、妊娠期左甲状腺素钠低剂量组（RA组），妊娠期左甲状腺素钠中剂量组（RB组），妊娠期左甲状腺素钠高剂量组（RC组），非妊娠组随机分为正常对照组（N组），左甲状腺素钠低剂量组（A组），左甲状腺素钠中剂量组（B组），左甲状腺素钠高剂量组（C组），予A组、RA组、B组、RB组、C组、RC组大鼠不同剂量的左甲状腺素钠灌胃，N组及R组灌等量的生理盐水。观察母鼠的一般性状，分别测定各组母鼠甲状腺功能、空腹血糖及胰岛素。应用western blot技术测定各组母鼠β细胞中葡萄糖转运蛋白2及蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达含量。结果： 1非妊娠雌鼠各组比较： 1.1非妊娠各组雌鼠的一般性状：左甲状腺素钠低剂量组的雌鼠活动量、饮食量及饮水量较正常对照组稍增加，对外界刺激反应敏感，大小便增多；中剂量组与正常对照组比较，上述变化较低剂量组明显；高剂量组与正常对照组比较，上述变化更明显，易激惹，体毛湿润，大便呈糊状。 1.2非妊娠各组雌鼠的甲状腺功能：随着左甲状腺素钠剂量的增加，FT3、FT4呈现升高趋势；TSH呈下降趋势。左甲状腺素钠低、中、高剂量组较正常对照组血清FT3、FT4均升高，TSH均降低（P0.05），且中剂量组较低剂量组FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05），高剂量组较中剂量组FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05）。 1.3非妊娠各组雌鼠胰腺功能：低、中、高剂量组鼠空腹血糖较正常对照组明显增高（P0.05），且高剂量组鼠空腹血糖较中剂量组增高（P0.05），中剂量组鼠空腹血糖较低剂量组鼠血糖增高，但无统计学差异（P0.05）。高剂量组鼠空腹胰岛素较正常对照组明显增加（P0.05），低、中剂量组鼠空腹胰岛素较正常对照组增加，但无统计学差异（P0.05）。中、高剂量组鼠胰岛素抵抗指数较正常对照组明显增高（P0.05），且高剂量组鼠胰岛素抵抗指数较中剂量组增高（P0.05），低剂量组鼠胰岛素抵抗指数与正常对照组增加，但无统计学差异（P0.05）。低、中、高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较正常对照组明显降低（P0.05），且高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较低剂量组降低（P0.05），中剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较低剂量组鼠降低，但无统计学差异（P0.05）。 2妊娠鼠各组比较： 2.1妊娠各组鼠一般性状：单纯妊娠组的孕鼠随着妊娠期发展，体重逐渐增加；妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组与单纯妊娠组的孕鼠比较，体重增加缓慢，对外界刺激反应更敏感，易激惹；且妊娠期中剂量组较妊娠期低剂量组体重增加缓慢；妊娠期高剂量组体重增加更为缓慢。 2.2妊娠各组鼠甲状腺功能：随着左甲状腺素钠剂量的增加，FT3、FT4呈现升高趋势；TSH呈下降趋势。妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组组较正常妊娠组血清FT3、FT4均升高，TSH均降低（P0.05），且妊娠期中剂量组较妊娠期低剂量组FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05），妊娠期高剂量组较妊娠期中剂量组FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05）。 2.3妊娠组胰腺功能：妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠空腹血糖较单纯妊娠组明显增高（P0.05），且妊娠期高剂量组鼠空腹血糖较妊娠期低、中剂量组增高（P0.05），妊娠期中剂量组鼠空腹血糖较妊娠期低剂量组鼠血糖增高（P0.05）。妊娠期高剂量组鼠空腹胰岛素较单纯妊娠组增加（P0.05）。妊娠合并轻、中、重度甲亢组鼠胰岛素抵抗指数较单纯妊娠组明显增高（P0.05），且妊娠合并重度甲亢组鼠胰岛素抵抗指数较合并轻度甲亢组增高，（P0.05）。妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较单纯妊娠组明显降低（P0.05），且妊娠期高剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较妊娠期低剂量组降低（P0.05），妊娠期中剂量组鼠胰岛β细胞功能指数较妊娠期低剂量组鼠降低（P0.05）。 3妊娠与非妊娠各组母鼠结果比较： 3.1妊娠与非妊娠各组母鼠甲状腺功能：妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较TSH降低（P0.05），但FT3、FT4无明显差别（P0.05）。 3.2妊娠与非妊娠各组母鼠胰腺功能：妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较空腹血糖无明显差别（P0.05），妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较空腹胰岛素增加（P0.05），妊娠各组与非妊娠各组母鼠比较β细胞功能降低，有统计学意义（P0.05），妊娠各组母鼠胰岛素抵抗指数较非妊娠组增加，有统计学意义（P0.05）。 4胰腺组织GLUT-2表达量的比较： 4.1非妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达：左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠GLUT-2表达量较正常对照组明显降低（P0.05），且中剂量组鼠GLUT-2表达量较低剂量组降低（P0.05），高剂量组鼠GLUT-2表达量较中剂量组鼠血糖降低（P0.05）。 4.2妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达：妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯妊娠组明显降低（P0.05），，且妊娠期中剂量组鼠GLUT-2表达量较妊娠期低剂量组降低（P0.05），妊娠期高剂量组鼠GLUT-2表达量较妊娠期中剂量组鼠血糖降低（P0.05）。 4.3妊娠与非妊娠各组胰腺组织GLUT-2表达：单纯妊娠组鼠GLUT-2表达量较正常对照组无明显统计学差异（P0.05），妊娠期低剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯低剂量组降低（P0.05），妊娠期中剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯中剂量组降低（P0.05）；妊娠期高剂量组鼠GLUT-2表达量较单纯高剂量组降低（P0.05）。 5胰腺组织PTP-1B表达量的比较： 5.1非妊娠各组胰腺组织PTP-1B表达：左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠PTP-1B表达量较正常对照组明显升高（P0.05），且中剂量组鼠PTP-1B表达量较低剂量组升高（P0.05），高剂量组鼠PTP-1B表达量较中剂量组鼠血糖升高（P0.05）。 5.2妊娠各组胰腺组织PTP-1B的表达：妊娠期左甲状腺素钠低、中、高剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯妊娠组明显升高（P0.05），且妊娠期中剂量组鼠PTP-1B表达量较妊娠期低剂量组升高（P0.05），妊娠期高剂量组鼠PTP-1B表达量较妊娠期中剂量组鼠血糖升高（P0.05）。 5.3妊娠与非妊娠各组胰腺组织PTP-1B的表达：单纯妊娠组鼠PTP-1B表达量较正常对照组无统计学差异（P0.05），妊娠期低剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯低剂量组升高，有统计学差异（P0.05），妊娠期中剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯中剂量组升高，有统计学差异（P0.05）；妊娠期高剂量组鼠PTP-1B表达量较单纯高剂量组升高，有统计学差异（P0.05）。结论： 1妊娠期大鼠可出现胰岛素抵抗，胰岛β细胞功能降低，在一定程度上影响糖代谢。 2大鼠在不同程度甲亢下可以出现血糖升高趋势、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能降低。 3母鼠在妊娠期合并甲亢，可加重胰岛β细胞功能损伤，出现高血糖状态，这可能与β细胞葡萄糖转运蛋白2表达减少相关。 4母鼠在妊娠期合并甲亢，胰岛素抵抗增加，这可能与影响β细胞胰岛素信号转导通路的PTP-1B表达增加有关。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R714.256

【参考文献】