高水平FSH促进肾上腺髓质儿茶酚胺合成增加引发绝经后妇女血管功能紊乱的机制研究

发布时间：2019-07-10 21:38

【摘要】：第一部绝经后妇女血清FSH与儿茶酚胺和血压水平相关性 目的：了解绝经后妇女血清FSH水平与儿茶酚胺水平相关性。 材料和方法：收集来我院进行体检,没有基础疾病及内分泌疾病,过去三个月没用过激素类药物治疗的绝经后妇女,严格按照最新妇女生育老化STRAW+10进行分级,将她们分为Stage+1a+1b, Stage+1c绝经后及育龄期Stage-4,-3b三组。记录她们的身高、体重、腰臀比、血压等指标,利用HPLC-ECL法检测血清中的儿茶酚胺的水平,用免疫学方法检测血清中的性激素六项,其血脂水平来自于浙江大学医学院附属妇产科医院化验室检测结果。 结果：1.绝经后血清中儿茶酚胺水平增加,与血清FSH和E2水平相关。2.绝经后妇女Stage+1a+1b血清儿茶酚胺水平升高最明显,此时期血压升高也最明显。3.绝经后妇女血清中儿茶酚胺的浓度与FSH的浓度成中度正相关。 结论：绝经后妇女血清中儿茶酚胺,尤其是去甲肾上腺素水平与血清FSH水平正相关。 第二部分大鼠动物模型血清FSH水平与儿茶酚胺和血压的关系 目的：了解去势动物血清FSH水平与儿茶酚胺水平的关系。 材料和方法：应用SD大鼠分别建立四种动物模型：假手术组、卵巢去势组、肾上腺切除+皮质酮及醛固酮渗透泵植入组、卵巢去势+肾上腺切除+皮质酮及醛固酮渗透泵植入组及卵巢去势+GnRHa注射组,并注射人重组卵泡刺激素和或17β雌二醇。注射后14天后检测动物收缩压、舒张压、平均动脉压及心率、血清性激素含量及血清儿茶酚胺水平。5个月后行肠系膜张力试验,观察小动脉收缩功能。 结果：发现：1.卵巢去势大鼠较假手术组血清FSH水平及血清儿茶酚胺水平均明显升高,血压水平也呈增高趋势。2.卵巢去势+肾上腺切除+皮质酮及醛固酮渗透泵植入组大鼠血清FSH水平升高,血清儿茶酚胺水平升高不明显,血压水平也无明显增高趋势。3.卵巢去势+GnRHa注射组大鼠血清FSH水平及血清儿茶酚胺水平均无明显升高,血压水平也无明显增高趋势。4.卵巢去势大鼠注射雌激素不能完全纠正血清FSH水平及血清儿茶酚胺水平升高,也不能完全纠正升高的血压。5、卵巢去势+GnRHa注射组大鼠注射外源FSH后,血清儿茶酚胺水平及血压水平均明显升高。4.大鼠肠系膜功能实验表明：不论补充雌激素与否,血清FSH水平高大鼠其肠系膜收缩功能均明显降低。 结论：卵巢去势大鼠血压升高与血清儿茶酚胺水平升高有关,肾上腺髓质依赖性的儿茶酚胺水平升高与血清FSH水平升高有关。 第三部分FSH促进肾上腺髓质细胞合成儿茶酚胺的细胞内机制 目的：证实FSHR在肾上腺髓质嗜铬细胞表达,FSH可以通过与FSHR结合促进儿茶酚胺合成。探讨FSH促进肾上腺髓质嗜铬细胞合成和分泌儿茶酚胺的细胞内机制。 材料和方法：应用RT-PCR、western blot及免疫荧光技术检测FSH受体在大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞系(PC12)、大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞及人肾上腺髓质嗜铬细胞膜上表达。应用反相高效液相电化学法及活细胞工作站实时图像分析法检测FSH对PC12细胞及大鼠肾上腺原代髓质嗜铬细胞合成儿茶酚胺的影响。应用FSHR特异的siRNA转染的方法建立细胞体外敲除模型。应用腺病毒转染技术构建FSHR高表达细胞模型。用western-blot方法及免疫荧光技术对FSH促进儿茶酚胺合成有关的激酶活性进行检测。 结果：1.FSH受体在大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞、大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤细胞及人肾上腺髓质嗜铬细胞表达。2.FSH可以促进PC12细胞及大鼠肾上腺髓质原代嗜铬细胞合成去甲肾上腺素和或肾上腺素。3.FSH作用于FSHR通过Gsa激活PKA、ERK1/2、JNK使得下游信号分子磷酸化,主要通过激活p-CREB、p-c-jun、 p-ERK及p-AKT调节儿茶酚胺的合成。 结论：FSHR在肾上腺髓质嗜铬细胞瘤表达。FSH通过激活FSHR促进PC12细胞及大鼠肾上腺髓质原代嗜铬细胞合成去甲肾上腺素和或肾上腺素。FSH主要通过激活p-CREB、p-c-jun、p-ERK及p-AKT通路调节儿茶酚胺的合成。
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图片说明： 围绝经期和绝经后期，由于卵巢的功能的衰老，对垂体的负反馈抑制作用消失，女性血柴内分泌变化表现为：雌激素水平下降，FSH明显上调，LH轻度上调的变化特征["]。
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图片说明： 根据国际绝经协会制定的最新分期：修改的STRAW+10级标准对女性生育老化的月经过渡期早期和后期更精确和更规范〖11]。卿泡雌激素在STAGE-1中可能给予改进的标准化。另外，STRAW+10修改了育龄晚期(Stage -3)、绝经后早期(Stage+1),指出了月经过渡晚期（Stage-1 )和绝经后早期（Stage +1 )的症状。尽管AMH和AFC缺乏标准分析方法缺乏有生育能力人群的资料，但是仍然可以作为生育老化分期临床工具。但是，，STRAW+10分期体系包括育龄晚期这些生物标
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R711

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 蔡熙;黄晖;王岚;;围绝经期动物模型的研究进展[J];中国实验方剂学杂志;2007年10期

2 聂广宁;王小云;杨洪艳;;1714名城市更年期女性生存质量现状分析[J];中国妇幼保健;2013年09期

本文编号：2512910