【摘要】：目的:本研究通过检测血清第二线粒体caspase激活蛋白(Second mitochondrical activator of caspase,Smac)、人附睾分泌蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)、癌胚抗原125(Cancer antigen 125,CA125)水平,探讨血清Smac、HE4和CA125单独或联合检测在上皮性卵巢癌中的临床意义。方法:1.收集2015年12月至2017年1月,在天津市中心妇产科医院体检合格的40例健康对照(I组)、40例卵巢良性肿瘤(II组)和行手术治疗且经病理确诊的60例上皮性卵巢癌(III组),分别收集手术前后及化疗过程中的清晨空腹血清,用ELISA方法检测血清Smac水平,用电化学免疫发光法检测血清HE4和CA125水平。2.分别比较血清Smac、HE4和CA125在三组之间表达水平的差异,及三者在EOC与临床病理因素的关系。3.以I组+II组为对照组,绘制ROC曲线,确定血清Smac的最佳临界值,分析血清Smac、HE4和CA125诊断卵巢癌的价值。4.比较血清Smac、HE4和CA125单项和联合检测诊断EOC的敏感度和特异度,探讨三者诊断EOC的最佳方案。5.比较血清Smac、HE4和CA125在EOC不同FIGO分期的阳性率,筛选出诊断早期卵巢癌的最佳指标。6.60例EOC患者术后均行4-8疗程化疗,检测手术前后及每次化疗后血清Smac、HE4和CA125的表达水平变化,探讨三者在EOC术后监测的临床价值。7.所有实验结果使用SPSS22.0软件进行统计分析。结果:1.血清Smac在上皮性卵巢癌的表达水平明显低于健康对照组和卵巢良性肿瘤组(P0.05),而HE4和CA125与之相反,尽管血清CA125在卵巢良性肿瘤的表达水平比健康对照组高,但血清Smac、HE4和CA125三者在健康对照组和卵巢良性组之间无统计学差异(P0.05)。2.以I组和II组为卵巢癌的对照组,绘制ROC曲线,取Youden指数最大时的血清Smac值是:117pg/ml,此时AUC=0.975,95%CI(0.952,0.998);HE4和CA125的临界值分别为140pmol/l和35U/L。3.比较血清Smac、HE4和CA125与EOC患者的临床病理因素关系,血清Smac与患者年龄、病理类型、有无腹水、NLR和PLR无关,与FIGO分期和淋巴转移密切相关,且Smac水平越低,分期越晚,淋巴结转移率也越高;HE4与有无腹水、淋巴结是否转移、NLR和PLR无关,与年龄、FIGO分期、病理类型有关,且年龄55岁、浆液性卵巢癌、III-IV期HE4明显升高;CA125与年龄、有无腹水、淋巴结是否转移、PLR无关,与FIGO分期、病理类型、NLR有关,且分期越晚、炎症水平越高,CA125越高,浆液性癌明显高于其它类型。4.Smac单项检测的敏感度最高91.67%,高于其他两个单项指标及HE4与CA125的联合检测,但低于其他联合检测指标;HE4的特异度最高,达98.75%,显著高于其他单项和联合指标;血清Smac、HE4和CA125三者两两联合后,敏感度低于三者联合指标,特异度低于单项最高指标,但Smac与HE4联合的敏感度和特异度均较高;Smac+HE4+CA125三者联合的敏感度最高98.33%,高于其它所有指标,但特异度仅75%。5.Smac在早期和晚期的阳性率均较高,高于HE4和CA125;CA125在晚期的阳性率明显高于早期,早期的阳性率仅75%左右。6.手术前后血清三者的表达水平差异均有统计学意义,Smac术后表达水平明显高于术前,而HE4和CA125与之相反。CA125在术后部分患者比术前升高,可能手术炎症反应等原因导致CA125生理性升高,随着病人术后的恢复,CA125在化疗前基本降至术前。随着化疗数的增加,Smac水平逐渐升高,而HE4和CA125水平逐渐降低,Smac在第2疗程结束后升至正常,HE4、CA125分别在第2、第3疗程结束后降至正常。结论:1.血清Smac、HE4和CA125三者对鉴别卵巢良恶性肿瘤均有一定临床价值。2.血清Smac、HE4和CA125可用于术前对EOC的评估,对术后治疗有指导价值。3.血清Smac对于非浆液性EOC的术前诊断有一定指导价值。4.EOC患者在手术前后及化疗过程中,血清Smac随着化疗次数的增加而水平逐渐升高,与CA125和HE4表达趋势相反,三者可用于术后卵巢癌的病情监测。5.血清Smac可用于发现早期卵巢癌,与HE4联合对EOC的诊断价值更大。
【图文】：
Smac的ROC曲线
HE4的ROC曲线
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.31
【参考文献】
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