香芹酚拮抗大鼠卵巢储备化疗损伤的功能

发布时间：2019-09-24 08:36

【摘要】：目的探索香芹酚(CAR)对注射环磷酰胺(CTX)化疗损伤后大鼠卵巢功能的影响。方法 (1)将15只Fischer344大鼠随机分为3组,通过腹腔注射不同浓度CAR(10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)在不同时间点利用化学发光法检测各组大鼠血清雌二醇(E_2)水平,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)水平。(2)64只Fischer344大鼠随机分为4组,分别为空白对照组、CAR组、CTX组和CTX+CAR组,每组16只,分别给予相应的药物后第60日和第90日,检测E_2和FSH水平,同时称量各组大鼠卵巢重量、计数卵泡数量以及卵泡直径,实时荧光定量PCR(q PCR)检测卵巢组织雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)、孕激素受体(PR)和雄激素受体(AR)的表达。结果 50 mg/kg CAR组能有效降低E_2[(0.9±0.2)pg/m L]及FSH水平[(1.3±0.3)U/L],与10 mg/kg CAR组比较有统计学意义(P0.05),而与100 mg/kg CAR组无统计学差异(P0.05)。实验第60日质量[(38.5±4.1)mg]显著低于CTX+CAR组[(72.9±5.6)mg](P0.05),CTX组大鼠卵泡总数(1 250±95)显著低于CTX+CAR组(1 750±95),差异具有统计学意义(P0.05);此外,各组大鼠卵巢ERα、ERβ、PR以及AR基因表达无统计学差异(P0.05)。结论 CAR可通过降低E_2及FSH水平,提高卵巢重量和小卵泡数量而减轻CTX对大鼠卵巢功能的损伤。
【图文】：

ide0.86±0.260.79±0.310.81±0.270.83±0.291.54±0.171.45±0.211.39±0.161.55±0.330.39±0.110.32±0.150.29±0.130.41±0.211.05±0.240.97±0.211.06±0.190.99±0.16A:60d时空白对照组controlgrouponthe60thday;B:60d时CAR组CARgrouponthe60thday;C:60d时CTX组CTXgrouponthe60thday;D:60d时CTX+CAR组CTX+CARgrouponthe60thday;E:90d时空白对照组controlgrouponthe90thday;F:90d时CAR组CARgrouponthe90thday;G:90d时CTX组CTXgrouponthe90thday;H:90d时CTX+CAR组CTX+CARgrouponthe90thday图1CAR对CTX后大鼠组织形态学影响(倒置相差显微镜,40×)Figure1MorphologicalchangesofCARontheovarianafterCTXchemotherapy(invertedphasecontrastmicroscope)而CAR50mg/kg和CAR100mg/kg对大鼠卵巢功能的抑制程度无统计学差异,即将CAR给药浓度从50mg/kg增加到100mg/kg时对大鼠卵巢功能无明显变化,因此,在后续实验中采用50mg/kg剂量。卵泡数量可直接反应卵巢储备功能,在后续实验中,CTX化疗后大鼠卵泡总数显著减少,提示CTX可明显抑制大鼠卵泡数量,在CTX造模同时给予CAR治疗后,大鼠卵泡数量明显增加,提示CAR可拮抗CTX对大鼠卵巢储备的损伤。卵巢重量与卵泡数量相关,研究中卵巢重量的降低一方面是卵巢受到化疗药物损伤,另一方面可能是由于CAR干预卵泡的发育,从而使卵巢的重量降低[14-15]。化疗对卵巢的毒性作用是一个动态过程,化疗后大卵泡数量大量减少,在垂体反馈机制作用下增加促性腺激素的分泌,从而促进小卵泡发育成中、大卵泡,而这些卵泡又被CTX破坏,形成恶性循环,导致小卵泡的数量减少[16-17],在CTX组中,中大卵泡的比例也少于空白对照组,说明CTX对卵巢的作用主要在中、大卵泡,即分裂活跃的细胞。CAR
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)妇产科;武汉大学人民医院妇产科;
【基金】：湖北省卫生计生委重点支撑项目(WJ2017Z002)~~
【分类号】：R737.31

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本文编号：2540780