Rucaparib对宫颈癌的作用及放疗敏感性的影响

发布时间：2020-04-10 00:23

【摘要】：目的:探讨Rucaparib对宫颈癌的抑制作用及放疗敏感性的影响。方法:(1)CCK-8及克隆形成实验检测Rucaparib对宫颈癌细胞增殖能力的影响;(2)流式细胞术检测Rucaparib对宫颈癌细胞凋亡及周期的影响;(3)Western blot检测Rucaparib对宫颈癌细胞周期蛋白CDK4和Cyclin D1的影响;(4)克隆形成实验检测Rucaparib联合放疗对宫颈癌细胞增殖能力的影响;(5)流式细胞术检测Rucaparib联合放疗对宫颈癌细胞周期的影响;(6)Western blot检测Rucaparib联合放疗对宫颈癌细胞周期蛋白CDK4和Cyclin D1的影响;(7)免疫荧光实验检测DNA损伤标记物γ-H2AX的表达;(8)建立动物移植瘤模型,观察Rucaparib对宫颈癌的抑制作用;(9)免疫组化实验检测Rucaparib对宫颈癌增殖能力的影响。结果:(1)随着Rucaparib药物浓度增大,细胞的活性逐渐降低,Rucaparib不同浓度作用于宫颈癌细胞后,克隆形成能力降低,且药物浓度越大克隆形成率越低;(2)Rucapaprib对宫颈癌细胞的凋亡作用不明显,但是诱导宫颈癌细胞出现G2/M期的阻滞现象;(3)随着Rucaparib浓度增大,CDK4和Cyclin D1的蛋白表达越低;(4)Rucaparib联合放疗可以抑制宫颈癌细胞克隆形成能力,并且随着药物浓度增高,克隆形成能力抑制作用越明显;(5)Rucaparib与放疗联用促进宫颈癌细胞G2/M期的阻滞;(6)Rucaparib与放疗联用时,周期蛋白CDK4和Cyclin D1的表达明显低于对照组及单用组;(7)Rucaparib与放疗联用2h和24h后,联用组中DNA损伤标记物γ-H2AX阳性表达率明显高于对照组和单用组,Rucaparib与放疗联用时延缓了DNA链损伤后的修复;(8)Rucaparib给药组的肿瘤体积小于对照组的肿瘤体积,两组小鼠的体重之间无明显差异;(9)Rucaparib给药组的Ki-67蛋白表达明显低于对照组。结论:Rucaparib在体内外实验中均可抑制宫颈癌的增殖,诱导宫颈癌细胞发生G2/M期阻滞,Rucaparib可以提高宫颈癌细胞的放疗敏感性,为Rucaparib用于宫颈癌的临床治疗提供基础实验依据,也为宫颈癌的放疗增敏剂提供新的选择。
【图文】：

HPV感染后进展示意图

3图 1-3 HPV 感染后病理进展示意图1.1.3 宫颈癌的治疗现状目前临床上手术、放疗、化疗是宫颈癌的主要治疗手段。早期宫颈癌通常选择手术治疗，手术方式选择根治性子宫切除加盆腔淋巴结清扫术[29]，治疗效果尚可；当不符合手术指征时，可以采用放射治疗[30]，宫颈癌通常对放疗比较敏感，，但对于晚期及复发性的宫颈癌，其预后相对较差。持续性、复发性及转移性的宫颈癌则需要使用铂类联合化疗的治疗方式，如顺铂加紫杉醇或拓扑替康加紫杉醇与贝伐单抗[31]。当早期治疗失败进展到晚期宫颈癌时，患者的生存质量会明显地下降，且中位生存期只有 7-12 个月[32]。放疗主要通过直接损伤和间接损伤发挥作用，直接损伤是射线直接作用到体内的有
【学位授予单位】：江南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.33

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本文编号：2621479