移植前不同宫腔灌注方式对IVF-ET妊娠结局影响的网状Meta分析

发布时间：2020-04-13 23:41

【摘要】：随着辅助生殖技术的发展,其成功率不断提高。但仍有一半左右的不孕症患者助孕失败,其主要原因是胚胎植入失败。胚胎成功植入依靠于胚胎质量,子宫内膜容受性以及二者之间进行复杂同步的相互作用。在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)治疗中,由于控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的使用,母体内的高雌激素水平不仅会导致子宫内膜种植窗提前出现和关闭,而且影响内膜容受性相关细胞因子的表达。宫腔灌注术是用移植管经阴道进入宫颈口,向宫腔内灌注某些药物以达到刺激子宫内膜,改善子宫内膜容受性的一种方法。常在移植胚胎前1-3天进行。现主要用于宫腔灌注的药物有人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)、生长激素、丹参注射液等。传统的系统评价和Meta分析方法只能对两种干预措施进行评价,而不能进行对于两种以上的干预措施的比较。网络Meta分析从传统的Meta分析发展而来,通过综合利用RCT的直接和间接证据来进行多种干预措施之间疗效的比较。在本研究中,采用网络Meta分析的方法,比较三种宫腔灌注药物(hCG、G-CSF、PBMCs)在不同灌注时机、剂量下对改善IVF-ET患者的妊娠结局的疗效差异,以期为临床决策提供循证依据。目的评价移植前三种宫腔灌注药物(hCG、G-CSF、PBMCs)在不同灌注时机、灌注剂量下对IVF-ET患者的妊娠结局的改善程度以及不同灌注方式之间的疗效差异。方法计算机检索PubMed、EMBase、ISI Web of Science、Cochrane Library、中国知网全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方和维普等数据库,查找关于宫腔灌注hCG、G-CSF、PBMCs对于妊娠结局的影响的研究,检索年限自建库至2017年10月,对检索到的文献按照纳入和排除标准进行筛选、质量评价和数据提取。妊娠结局评价以种植率、临床妊娠率、流产率、活产率为衡量标准,效应指标为比值比(OR)及其95%的可信区间(95%CI)。直接比较Meta分析采用Stata 14.0软件进行,以I~2值判断各研究之间异质性大小。若I~250%,使用随机效应模型。若I~250%,使用固定效应模型。网络Meta分析采用Stata 14.0软件进行数据分析,运用“mvmeta”命令计算间接比较OR值及可信区间,通过累积排序概率曲线下面积(surface under the cumulative ranking,SUCRA)对不同干预进行排序。结果1.对于卵裂胚移植周期:(1)移植3天前灌注500IU hCG(OR=0.35,95%CI=0.18-0.69)、移植当日灌注500IU hCG(OR=0.60,95%CI=0.39-0.93)、移植3天前灌注200ul PBMCs(OR=2.42,95%CI=1.18-4.97)与对照组相比,在种植率上差异有统计学意义,三者之间移植3天前灌注500IU hCG成为最佳改善卵裂胚移植周期种植率灌注方式的可性能性最大,移植3天前灌注200ul PBMCs、移植当日灌注500IU hCG按序次之;(2)移植3天前灌注500IU hCG(OR=0.20,95%CI=0.09-0.44)、移植当日灌注500IU hCG(OR=0.48,95%CI=0.38-0.62)、监测中3次灌注200ugG-CSF(OR=0.46,95%CI=0.27-0.78)、移植3天前灌注150ug G-CSF(OR=0.30,95%CI=0.12-0.75)、移植3天前灌注200ulPBMCs(OR=5.16,95%CI=2.61-10.20)与对照组相比,在妊娠率上差异具有统计学意义,其中移植3天前灌注200ul PBMCs与移植3天前灌注500IU hCG成为最好改善卵裂胚移植周期妊娠率灌注方式的可能性最大,移植3天前灌注150ug G-CSF、监测中3次灌注200ug G-CSF、移植当日灌注500IU hCG按序次之;(3)本文所纳入所有灌注方式与对照组相比,在流产率上差异均无统计学意义,且这些方式之间,差异无统计学意义(4)移植当日灌注500IU hCG(OR=0.48,95%CI=0.35-0.65)、移植3天前灌注200ul PBMCs(OR=3.15,95%CI=1.57-6.30)对照组相比,在活产率上差异具有统计学意义,其中移植3天前灌注200ul PBMCs成为最好改善卵裂胚移植周期活产率灌注方式的可性能性最大,移植当日灌注500IU hCG次之。2.对于囊胚移植周期:移植2天前灌注500IU hCG、移植当日灌注500IU hCG、移植当日灌注500IU hCG与对照组相比,妊娠结局指标差异无统计学意义,且三者排序相近。结论1.在卵裂胚移植周期中,移植3天前灌注200ul PBMCs与移植3天前灌注500IU hCG是首选的改善妊娠结局的灌注方式。2.在囊胚移植周期中,移植2天前灌注500IU hCG、移植当日灌注500IU hCG、移植当日灌注500IU hCG不能改善妊娠结局。
【图文】：

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5图 1 文献筛选流程图入研究的基本特征及质量评价选研究的基本资料见表 1，12 篇文献为宫腔灌注 hCG，7 篇文献SF，1 篇文献为宫腔灌注 PBMCs，纳入的研究全部为不同灌注比较，具体灌注时机及灌注剂量见表 1。其中，15 篇研究描述生方法，4 篇详细描述了分配隐藏的具体方法，8 篇文献采用了失访人数低风险，8 篇文章选择性报告结局低风险，18 篇文献风险；具体偏倚风险见图 2。

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排除无法获得全文、非 RCT 共 40 篇，最终纳入 20 篇文献，文献筛选流程见图 1。图 1 文献筛选流程图2 纳入研究的基本特征及质量评价入选研究的基本资料见表 1，12 篇文献为宫腔灌注 hCG，7 篇文献为宫腔灌注 G-CSF，1 篇文献为宫腔灌注 PBMCs，纳入的研究全部为不同灌注药物与安慰剂的比较，，具体灌注时机及灌注剂量见表 1。其中，15 篇研究描述了随机序列的产生方法，4 篇详细描述了分配隐藏的具体方法，8 篇文献采用了盲法
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R714.8

【参考文献】