妊娠期癫痫患者拉莫三嗪血药浓度改变及相关因素的系统评价

发布时间：2020-04-15 02:51

【摘要】：[目的]在妊娠期间,绝大多数女性癫痫患者仍需要继续服抗癫痫药物(Antiepileptic Drugs,AEDs),AEDs的使用是否合理关系到孕妇本身及胎儿的安全。鉴于拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)抗癫痫疗效好、致畸率低,国内外一致推荐LTG作为控制孕期甚至育龄期女性癫痫发作的一线药物。然而,在临床应用中常见患者进入孕期后LTG血药浓度显著降低,药物疗效变差,但目前有关妊娠期LTG血药浓度的大型研究数据有限,因此拟采用系统评价方法寻找影响妊娠期间LTG代谢的相关因素与变化规律,为孕期LTG的剂量调整提供依据。[方法]根据循证医学的原则,计算机检索Pubmed、Cochrane Library、Embase、CNKI、VIP、CBM、万方等数据库自建库以来至2018年3月1日之前公开发表的有关LTG治疗妊娠期癫痫血药浓度变化的纵向研究,同时检索相关参考文献以保证查全率。两名评价人员首先阅读所获文献题目和摘要,在排除不符合纳入标准的文献后,阅读符合纳入标准相关文献的全文,并对纳入标准的文献进行评价。若评价人员对数据存在异议,可通过双方讨论协商解决或由第三方协助裁定。定性分析孕前、孕期、产后的LTG剂量、LTG血药浓度、N-2-葡萄糖醛酸结合物(lamotrigine-2-N-glucuronide,2-N-GLUC/LTG 比值、血容量、雌激素等变化。[结果]初步检索获得4410篇文献,根据纳入与排除标准最终纳入12项研究。包括7篇后续性分析研究及5篇回顾性描述性研究。纳入12个研究为单中心实验,研究地点均在国外,涉及美国、意大利、瑞典、丹麦、德国、俄罗斯、捷克。纳入的12篇研究,其中2篇研究描述孕期母体血清LTG血药浓度变化,2篇描述母亲产后6小时LTG在羊水、脐带血、母体血中的比值,5篇描述不同孕周期LTG清除率变化,2篇描述孕期LTG与其代谢产物2-N-GLUC比值分别在母体血清、尿中变化,1篇描述妇女妊娠期间总LTG、游离LTG清除率。符合纳入标准的研究中,描述孕期LTG血药浓度变化的研究中共纳入21人(22次妊娠)。符合纳入标准的研究中,分析产后6小时LTG在羊水、脐带血、母体血中的比值共纳入69人。符合纳入标准的研究中,分析孕周期LTG清除率变化的研究中共纳入190人(214次妊娠)。符合纳入标准的研究中,分析不同孕周期2-N-GLUC/LTG分别在母体血清、尿中变化的研究中共纳入研究对象36人(36次妊娠)。符合纳入标准的研究中,描述不同孕期游离LTG和总LTG的清除率的研究中共纳入53人,305份血清。通过对服LTG单药的女性进行孕前及整个孕期和分娩后进行追踪发现,LTG血药浓度随孕周期的增加而降低,至孕晚期达到最低,分娩后可达到妊娠前水平;自孕早期,肾脏对LTG清除率和清除剂量开始增加,孕晚期达到最高,2-N-GLUC剂量、2-N-GLUC与LTG比值随孕期增加而增大;母体内部分LTG可通过脐带到达胎盘羊水及胎儿体内,部分可残留在脐带血中。[结论]进入孕期后,LTG的吸收、分布到代谢、清除均发生变化,随孕周期的增加日益降低,且存在个体差异。要预防妊娠期的LTG代谢变化所致疗效降低,应加强妊娠期间定期监测LTG血药浓度等,以指导LTG剂量的调整,提高药物疗效。
【图文】：

图１逡逑１３逡逑

清除率,孕中期,孕早期,美国人

研宄对象均为美国人，根据研宄结果显示，孕早期、孕中期、孕晚期逡逑ＬＴＧ清除率分别为：１９１％、２４９％、３６１％。详见表５。将所提取的数据采用（５哪１＾（１逡逑Ｐｒｉｓｍ５软件进行处理，，详见图４。逡逑１７逡逑
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R742.1;R714.2

【相似文献】