YAP1和SRSF3在早期宫颈鳞状细胞癌中的表达与预后的相关性

发布时间：2020-04-25 21:25

【摘要】：目的:分析宫颈鳞状细胞癌组织中YAP1和SRSF3的表达及其与宫颈癌患者临床病理特征的关系,并探讨YAP1和SRSF3在宫颈癌预后中的价值。方法:采用免疫组化方法检测41例宫颈鳞状细胞癌组织及20例正常宫颈组织中YAP1和SRSF3的表达,分析两者表达的相关性及两者与宫颈癌临床病理特征的关系。使用Spearman等级相关分析、Kaplan-Meier单因素生存分析和Cox比例风险回归模型来分析数据。结果:(1)YAP1和SRSF3在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达水平高于其在正常宫颈组织中的表达水平(P0.01)。(2)癌旁组织和正常宫颈组织的挖空细胞的细胞核中可见SRSF3的表达。(3)YAP1和SRSF3核表达与淋巴转移情况相关(P0.05),而与患者年龄、FIGO分期、组织分化程度、间质浸润深度、肿瘤大小、切缘情况以及辅助治疗情况无相关性(P0.05)。(4)YAP1蛋白于细胞质中表达与细胞核中的表达存在强相关性(r=0.800,P0.01)。YAP1于细胞质中表达与SRSF3蛋白的表达存在中度相关(r=0.696,P0.01)。YAP1蛋白于细胞核中表达与SRSF3蛋白的表达存在中度相关(r=0.662,P0.01)。(5)单因素生存分析显示OS和DFS受淋巴结转移、切缘、YAP1和SRSF3的影响(P0.05),而不受患者年龄、FIGO分期、间质浸润深度、肿瘤大小、组织分化程度及是否进行辅助治疗的影响(P0.05)。切缘阳性、淋巴结转移、YAP1高表达及SRSF3高表达与疾病恶化结果相关。(6)多因素分析结果显示:淋巴结转移情况是影响患者总生存期的独立预后因素(P=0.027,RR=4.886)。在无病生存分析中,淋巴结转移、切缘阳性是影响预后独立不良指标(淋巴结转移:P=0.029,RR=5.082;切缘阳性:P=0.020,RR=10.819),而YAP1及SRSF3并非宫颈癌的独立预后因素。结论:YAP1和SRSF3在宫颈鳞状细胞癌中显著高表达,且两者表达呈正相关,两者在宫颈癌的发生发展可能有促进作用,YAP1和SRSF3可能与淋巴结转移相关。联合检测这两种蛋白的表达对HPV持续感染性疾病宫颈癌的临床诊断及预后判断有一定的指导意义,为新的治疗方法的开发提供线索,YAP1及SRSF3蛋白可能是潜在的药物靶标。
【图文】：

SR 蛋白家族为剪接因子家族，包括至SRSF1-12[29]。选择性剪接是哺乳动物和病[32,33]。除了剪接之外，SR 蛋白可能潜在地程，包括转录延伸、聚腺苷酸化、无义介导基因 SFRS3 位于染色体 6p21上，这是许已被证明是一个原癌基因，主要通过对调pr-mRNA 的选择性剪接，从而促进肿瘤的包括肺癌、乳腺癌、口腔鳞状细胞癌等[25发生。已有实验表明[26-29]，乳腺癌细胞、肠癌细胞中下调 SRSF3 的表达会抑制细胞Torres S[30]等发现，晚期结肠癌中 SRSF3在晚期癌症中 SRSF3 的表达降低与疾病的肝脏细胞中下调 SRSF3 导致肝纤维化，并

9图 2.宫颈组织中 YAP1 和 SRSF3 的免疫组织化学染色。A、B、C、D：YAP1和 SRSF3 在 SCC 中高表达(A、B：10 倍镜；C、D：20 倍镜）。E、F、G、H：YAP1 和 SRSF3 在正常宫颈组织中仅于基底细胞表达阳性，，阴性表达(E、F：10倍镜；G、H：20倍镜）。I：SRSF3 在癌旁组织的挖空细胞中表达核阳性。J：SRSF3 在正常宫颈组织中的挖空细胞中表达阳性。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33

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本文编号：2640709