内质网应激通过硫氧还原蛋白结合蛋白引起的相关炎症通路在子痫前期中的研究
发布时间：2020-04-27 12:16
【摘要】：子痫前期的发展常与胎盘免疫和炎症失调以及内质网应激有关。然而,其中内质网应激和炎症失调的具体调控机制尚未阐明。研究表明,硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)可结合并激活NLR家族PYRIN域包含体3(NLRP3)在免疫调节中起着关键的作用。最近的实验证据表明,在子痫前期患者的胎盘中存在NLRP3炎性体的增加,并伴有白细胞介素1β(IL-1β)的激活。目前的研究的目的是探讨在子痫前期中内质网应激是否通过硫氧还原蛋白结合蛋白激活NLRP3炎性体在发病过程中发挥作用。基于以往研究,我们假设内质网应激诱导TXNIP的产生,这将激活NLRP3炎症体并进一步激活产生IL-1β,导致炎症失调并引起子痫前期。为了印证我们的假设,我们以人绒毛膜滋养层细胞(HTR8/SVneo)为基础,进行6小时缺氧再复氧6h(H/R)来建立子痫前期模型。这些模型中细胞可检测出可预示内质网应激激活的相关酶酶活性增强以及NLRP3和白细胞介素1β蛋白水平增高。同时在转染硫氧还原蛋白结合蛋白siRNA的细胞株中表现出活化NLRP3炎性体的减少;以内质网应激抑制剂-4苯基丁酸处理的细胞株中检测到了类似的结果。此外,在以缺、富氧建立子痫前期模型的外植体培养中,加入硫氧还原蛋白结合蛋白慢病毒或者内质网应激诱导剂-衣霉素的培养,并进行相关检测来验证我们的假说。这些结果表明,可能在子痫前期的发病过程中,内质网应激通过TXNIP活化NLRP3炎性体并进一步引起炎性失调。这种新的机制可能进一步解释在母胎界面观察到的炎症失调和胎盘功能障碍。
【图文】：
为明确子痫前期胎盘中炎症水平的提高，我们使用免疫组化检测了子痫前期逡逑胎盘和正常胎盘中ＡＳＣ、ＴＸＮＩＰ、ＮＬＲＰ３的表达水平。结果表明，与正常组相比，逡逑在子痫前期胎盘这些蛋白表达增加（图１Ａ）。此外，我们使用免疫印迹显示ＮＬＲＰ逡逑３、活化ｃａｓｐａｓｅ－１、ＴＸＮＩＰ和ＡＳＣ的准确表达水平（图１Ｂ，１Ｃ）。ＢＩＰ是内质网逡逑应激的生物标志物，在胎盘组织中ＢＩＰ水平升高意味着更多的内质网应激的发生。逡逑内质网应激增加的同时，ＴＸＮＩＰ、ＮＬＲＰ３等蛋白水平也可检测到表达增加。这些逡逑结果表明，，在子痫前期中内质网应激可能借由此通路发挥作用。逡逑Ａ逦ＡＳＣ逦ＴＸＮＩＰ逦ＮＬＲＰ３逡逑枈＿初．R萘欤畆>逡逑８逦＿ＩＪ逦ＥＬ＿逦Ｃ逡逑ＮＬＲＰ３逦■邋——邋？邋—１１０邋ｋＤ逦＇邋Ｉ邋＊＊逦”邋，芈邋”逦？邋ｓ逡逑Ａｃｔｉｖｉｔｙ逦－逦—＾＾｜＿１０ｋＤ逦门厂１邋门门门邋＾逡逑Ｈｉ：：．逦－－邋逦逦７ＳｋＤ逦＿邋函巨逡逑ＴＸＮＩＰ邋逦＊邋■—输逦＇ｉｌｆｌｌｎ邋丨：ｌｌｌ邋W邋ＨＩW 逡逑ＡＳＣ逦４０＾邋－ｍｍ逦２４邋ｋＤ逦令S昧睿垮澹垮澹ｅ澹苛睿垮澹ｅ澹慷噱义希常幔悖簦椋铄巍矗玻耄腻危浚桑绣澹粒樱缅澹靠у义贤迹保涸谧羽锴捌诤驼Ｌヅ讨心谥释ど锉曛疚镉胙字⒁蜃拥谋泶铩ｅ义希疲椋纾酰颍邋澹保澹裕瑁邋澹澹穑颍澹螅螅椋铮铄澹铮驽澹椋睿妫欤幔恚恚幔簦铮颍澹幔睿溴澹牛义澹螅簦颍澹螅箦澹猓椋铮恚幔颍耄澹颍箦澹椋铄澹猓铮簦桢澹校佩澹幔睿溴澹睿铮颍恚幔戾义希穑欤幔悖澹睿簦幔澹义希眨┟庖咦橹旧允玖嗽谡６哉赵懈咎ヅ桃约白羽锴捌谔ヅ讨
本文编号：2642246
【图文】：
为明确子痫前期胎盘中炎症水平的提高，我们使用免疫组化检测了子痫前期逡逑胎盘和正常胎盘中ＡＳＣ、ＴＸＮＩＰ、ＮＬＲＰ３的表达水平。结果表明，与正常组相比，逡逑在子痫前期胎盘这些蛋白表达增加（图１Ａ）。此外，我们使用免疫印迹显示ＮＬＲＰ逡逑３、活化ｃａｓｐａｓｅ－１、ＴＸＮＩＰ和ＡＳＣ的准确表达水平（图１Ｂ，１Ｃ）。ＢＩＰ是内质网逡逑应激的生物标志物，在胎盘组织中ＢＩＰ水平升高意味着更多的内质网应激的发生。逡逑内质网应激增加的同时，ＴＸＮＩＰ、ＮＬＲＰ３等蛋白水平也可检测到表达增加。这些逡逑结果表明，，在子痫前期中内质网应激可能借由此通路发挥作用。逡逑Ａ逦ＡＳＣ逦ＴＸＮＩＰ逦ＮＬＲＰ３逡逑枈＿初．R萘欤畆>逡逑８逦＿ＩＪ逦ＥＬ＿逦Ｃ逡逑ＮＬＲＰ３逦■邋——邋？邋—１１０邋ｋＤ逦＇邋Ｉ邋＊＊逦”邋，芈邋”逦？邋ｓ逡逑Ａｃｔｉｖｉｔｙ逦－逦—＾＾｜＿１０ｋＤ逦门厂１邋门门门邋＾逡逑Ｈｉ：：．逦－－邋逦逦７ＳｋＤ逦＿邋函巨逡逑ＴＸＮＩＰ邋逦＊邋■—输逦＇ｉｌｆｌｌｎ邋丨：ｌｌｌ邋W邋ＨＩW 逡逑ＡＳＣ逦４０＾邋－ｍｍ逦２４邋ｋＤ逦令S昧睿垮澹垮澹ｅ澹苛睿垮澹ｅ澹慷噱义希常幔悖簦椋铄巍矗玻耄腻危浚桑绣澹粒樱缅澹靠у义贤迹保涸谧羽锴捌诤驼Ｌヅ讨心谥释ど锉曛疚镉胙字⒁蜃拥谋泶铩ｅ义希疲椋纾酰颍邋澹保澹裕瑁邋澹澹穑颍澹螅螅椋铮铄澹铮驽澹椋睿妫欤幔恚恚幔簦铮颍澹幔睿溴澹牛义澹螅簦颍澹螅箦澹猓椋铮恚幔颍耄澹颍箦澹椋铄澹猓铮簦桢澹校佩澹幔睿溴澹睿铮颍恚幔戾义希穑欤幔悖澹睿簦幔澹义希眨┟庖咦橹旧允玖嗽谡６哉赵懈咎ヅ桃约白羽锴捌谔ヅ讨
本文编号：2642246
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/fuchankeerkelunwen/2642246.html
最近更新
教材专著
