AZD9496对子宫内膜癌疗效观察及其与孕激素的比较

发布时间：2020-04-30 12:34

【摘要】：目的:探讨AZD9496、MPA对于RL95-2细胞、子宫内膜癌裸鼠移殖瘤的作用及两种药物的比较。方法:(1)体外培养人子宫内膜癌细胞株RL95-2,采用CellTiter-Glo发光法检测不同浓度(0、0.3、1、3、10、30、100、300μmol/L)的AZD9496及MPA作用不同时间(24h、48h、72h)的细胞增殖抑制的变化及IC50,应用In cell western检测AZD9496、MPA分别作用于人子宫内膜癌细胞RL95-2后,RL95-2细胞的ER表达情况。(2)建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,分别用溶媒对照组、不同浓度的AZD9496、不同浓度的MPA进行治疗,观察各组裸鼠的生长情况,检测裸鼠的瘤重、移植瘤体积,比较各组之间的抑瘤率。结果:1、AZD9496对人子宫内膜癌细胞株RL95-2的增殖有抑制作用,且呈现出一定的时间-效应关系及剂量-效应关系。各浓度组与空白对照组比较,各浓度组之间两两比较,差异有统计学意义(P0.05)。2、在 24h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为:36.61μmol/L、39.86μmol/L;48h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为 28.19μmol/L、29.28μmol/L;72h 时 AZD9496 与 MPA 的 IC50 值分别为 22.58μmol/L、23.87μmol/L。同一作用时间、同一药物浓度,AZD9496对于子宫内膜癌RL95-2细胞的抑制率高于MPA。3、In cell western定量检测ER表达,随着AZD9496浓度(0、0.3、1、3、10、20、30、40、50、100、300μmol/L)增加,800nm通道绿色荧光于高浓度较低浓度逐渐减弱。在800nm通道与700nm通道比值方面,各浓度组与空白对照组比较中,AZD9496作用于RL95-2,800nm通道数值/700nm通道数值,随着浓度的增加比值逐渐减小,各浓度组与空白对照比较差异有统计学意义(P0.05),即高浓度较低浓度ER蛋白表达减少。MPA作用于RL95-2,各浓度组之间800nm/700nm的比值无明显差异,各浓度组与空白对照比较,差异均无统计学意义(P0.05),ER蛋白表达不随药物浓度的变化而变化。4、100 mg/kg AZD9496 组、15 0 mg/kg AZD9496 组、100 mg/kg MPA组、150 mg/kg MPA组的裸鼠移植瘤体积及离体移殖瘤重量均低于溶媒对照组(P0.05);100mg/kgAZD9496组的移殖瘤抑制率高于100 mg/kg MPA组,150 mg/kg AZD9496组的移植瘤抑制率高于150mg/kgMPA组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:(1)AZD9496对于人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖及人子宫内膜癌裸鼠移植瘤有抑制作用(2)在对于人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖抑制及人子宫内膜癌裸鼠移植瘤抑制作用中AZD9496较MPA作用更明显(3)AZD9496抑制人子宫内膜癌细胞RL95-2的增殖的机制可能与拮抗且下调ER表达有关
【图文】：

逦ＡＺＤ９４９６对子宫内膜癌疗效观察及其与孕激素的比较逦逡逑逦表４不同浓度、作用时间的ＭＰＡ干预ＲＬ９５－２后的影响（ｎ＝６）逦逡逑组别逦浓度［ｉｍｏｌ／Ｌ逦抑制率％逦Ｐ值逡逑２４ｈ逦４８ｈ逦７２ｈ逦ａ逦ｂ逦ｃ逡逑（２４邋与邋４８）逦（２４与邋７２）逦（４８与邋７２）逡逑实验组逦３００逦７２．５邋土邋１．８逦９１．６邋士邋１．６逦９３．７邋士邋０．６逦０．００８逦０．００４逦０．２１７逡逑１００逦７１．６邋士邋２．０逦９１．２邋土邋０．９逦９３．７邋±０．９逦０．００６逦０．００５逦０．１０７逡逑３０逦１６．０邋土邋１．１逦４８．２邋±邋２．３逦６１．１邋±２．７逦０．００３逦０．００２逦０．０３７逡逑１０逦１．３邋±２．５逦２５．７逦±３．９逦１４．０逦±４．５逦０．０１７逦０．０７４逦０．１０７逡逑３逦２．３邋土邋０．９逦１８．２逦土邋２．４逦２．４逦±邋２．５逦０．０１３逦０．９４０逦０．０２３逡逑１逦０．３邋土邋２．７逦７．１逦±６．４逦５．３逦土邋０．１逦０．２９９逦０．１１６逦０．７３２逡逑０．３逦４．６邋±０．６逦０．３逦土邋１．７逦５．６逦±２．３逦０．０７６逦０．６１７逦０．１２１逡逑对照ｉ且逦０逦０．０邋土邋０．０逦０．０邋土邋０．０逦０．０邋±０．０逡逑注：Ａ：同一浓度２４ｈ与４８ｈ之间比较Ｐ值；Ｂ：同一浓度２４ｈ与７２ｈ之间比较Ｐ值；Ｃ：逡逑同一浓度４８ｈ与７２ｈ之间比较Ｐ值；＊为Ｐ＜０．０５，差异有统计学意义。逡逑ＡＺＤ９４９６邋２４ｈ逦ＡＺＤ９４９６邋４８ｈ逦ＡＺＤ９４９６邋７２ｈ逡逑？0逦逦：？逦逡逑

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【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R737.33

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 刘冰洁;李小平;赵丽君;王建六;魏丽惠;;人子宫内膜癌耐醋酸甲羟孕酮细胞株的建立[J];中国妇产科临床杂志;2014年04期

2 高翔;骞爱荣;李京宝;商澎;;In-cell Western和Cell ELISA在大分子量蛋白质相对定量中的应用[J];细胞生物学杂志;2009年06期

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本文编号：2645773